🧬 ARTÍCULO CIENTÍFICO – Medicina Transfusional y Genética
Descubrimiento del sistema sanguíneo Gwada (PIGZ) y su impacto clínico – Actualización 2025
Autor: DrRamonReyesMD
Médico de Emergencias, Trauma y Medicina Táctica – Miembro EUSEM y Air Medical Crew
✅ Resumen
El 22 de agosto de 2025 la International Society of Blood Transfusion (ISBT) ratificó un nuevo sistema de grupo sanguíneo humano: el sistema PIGZ, que incluye el antígeno denominado GWADA. Este constituye el sistema nº 48 reconocido oficialmente hasta la fecha.
El hallazgo se originó en una mujer de origen caribeño (Guadalupe) cuya sangre resultó incompatible con todos los bancos de donantes conocidos, haciendo evidente la existencia de un antígeno previamente no descrito.
Este artículo analiza la fisiología del grupo, su base genética, implicaciones clínicas para la medicina transfusional y las estrategias futuras en medicina personalizada.
🔬 Antecedentes
Los grupos sanguíneos humanos se determinan por antígenos de membrana eritrocitaria que provocan reacciones inmunológicas si se transfunden eritrocitos incompatibles. Los sistemas clásicos ABO y Rh han sido conocidos hace más de un siglo, pero en realidad existen más de 600 antígenos potenciales que pueden combinarse en múltiples sistemas.
Antes de este hallazgo, se reconocían 47 sistemas de grupos sanguíneos humanos. La aparición del sistema PIGZ representa una expansión importante de esta clasificación.
🧬 Identificación del sistema PIGZ (GWADA)
Caso clínico
En 2011, durante pruebas preoperatorias, la paciente presentó un anticuerpo eritrocitario que reaccionaba contra todos los donantes de pruebas estándar, incluido su propio grupo familiar.
La dificultad en encontrar un donante compatible impulsó la investigación mediante secuenciación del exoma completo en 2019. Se identificó una mutación homocigota en el gen PIGZ, que codifica una enzima implicada en la adición de un azúcar a una molécula de anclaje GPI (glicosilfosfatidilinositol). La ausencia del azúcar provocaba la ausencia del antígeno GWADA en la membrana eritrocitaria.
La ISBT aprobó formalmente el sistema en 2025, marcándolo como el nuevo sistema de grupo sanguíneo humano nº 48.
📊 Prevalencia y significancia clínica
Actualmente sólo existe una persona documentada con fenotipo GWADA-negativo (la paciente de Guadalupe). Por tanto, el fenotipo es extremadamente ultra-raro, lo que conlleva múltiples retos clínicos:
- Imposibilidad de encontrar donante compatible.
- Riesgo grave de reacción hemolítica en trasfusiones sin compatibilidad específica.
- Problemas adicionales en gestación: la paciente sufrió pérdidas fetales de repetición, lo que podría relacionarse con su mutación (aunque no confirmado causalmente).
La ultra-rareza del grupo genera la necesidad de desarrollar bancos de eritrocitos especializados, refinamiento de técnicas de producción de eritrocitos in vitro y protocolos de medicina personalizada.
🧪 Base molecular y fisiológica
- El gen PIGZ participa en la ruta de síntesis de GPI, cuyo producto final corresponde a una molécula de anclaje que presenta el antígeno GWADA en eritrocitos.
- La mutación homocigota impide la adición de un residuo de manosa al esqueleto GPI, lo que suprime la expresión del antígeno GWADA.
- Sin el antígeno, el sistema inmune de la paciente reconoce como “extraños” los eritrocitos que lo expresan (prácticamente todos los donantes habituales), causando incompatibilidad.
- Desde el punto de vista evolutivo, los distintos antígenos de grupos sanguíneos pueden haber sobrevivido como barreras de entrada frente a infecciones, lo que explica su persistencia en la población humana.
🩺 Implicaciones para medicina transfusional
- Tipificación de anticuerpos: En pacientes con anticuerpos inespecíficos, debe considerarse el estudio de sistemas ultra-raros como PIGZ.
- Banco de sangre para ultra-raros: Es imperativa la creación de un registro mundial de donantes ultra-raros, incluida la búsqueda activa en poblaciones de alto riesgo genético (por ejemplo, Caribe, áreas con endogamia).
- Producción de eritrocitos in vitro: Las células madre hematopoyéticas modificadas genéticamente podrían generar eritrocitos “GWADA-negativos” para trasplante de esta paciente u otros casos similares en el futuro.
- Gestación y hemovigilancia: Dada la asociación con pérdidas fetales en el caso, se recomienda seguimiento gestacional intensivo en individuos con mutaciones de PIGZ si se identifican otros casos.
🔍 Retos y líneas de investigación futura
- Identificar nuevos individuos con fenotipo GWADA-negativo o heterocigoto (GWADA-positivos portadores).
- Evaluar la compatibilidad y seguridad transfusional entre fenotipos GWADA-negativo y -positivo (aún sin datos clínicos).
- Investigar las asociaciones fenotípicas adicionales (trastornos neurológicos, desarrollo, inmunidad) vinculadas a la vía GPI-PIGZ.
- Desarrollar tecnologías de tipificación masiva de antígenos ultra-raros y bancos globales de donantes raros.
✅ Conclusiones
El descubrimiento del sistema de grupo sanguíneo PIGZ (antígeno GWADA) representa un avance significativo en medicina transfusional y genética. Aunque actualmente sólo se ha identificado un individuo con el fenotipo GWADA-negativo, la existencia de este sistema abre nuevas dimensiones para el diagnóstico, la compatibilidad de donación y la medicina personalizada.
Este hallazgo recalca que incluso en el siglo XXI la variabilidad humana genética aún ofrece sorpresas, y que la seguridad transfusional debe considerar no sólo los sistemas mayoritarios (ABO, Rh) sino también los ultra-raros.
“La sangre rara no es sólo una curiosidad: es un reto clínico, logístico y ético.” – DrRamonReyesMD
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