MELANOMA MALIGNO PRIMARIO DE PENE
ANÁLISIS CLÍNICO, HISTOPATOLÓGICO, MOLECULAR Y PRONÓSTICO EN ENFERMEDAD AVANZADA (pT4b)
Autor: DrRamonReyesMD
Medicina de Emergencias · Oncología Clínica · Patología Oncológica
Actualización 2026
RESUMEN
El melanoma maligno primario de pene es una neoplasia extremadamente infrecuente, representando <1% de los cánceres peneanos y <0,1% de todos los melanomas cutáneos. Se caracteriza por comportamiento biológico agresivo, diagnóstico tardío y elevada tasa de diseminación linfática y hematógena. La presencia de ulceración, alto índice mitótico, invasión linfovascular y perineural, así como crecimiento vertical profundo (pT4b según AJCC 8ª edición), confiere un pronóstico ominoso. Se presenta el análisis integral de un caso clínico compatible con melanoma ulcerado en crecimiento vertical, asociado a adenopatías inguinales y metástasis sistémicas múltiples, con evolución fatal a un año del diagnóstico.
INTRODUCCIÓN
El melanoma peneano deriva de melanocitos epidérmicos localizados principalmente en el glande, surco balanoprepucial o prepucio. A diferencia del carcinoma epidermoide peneano, el melanoma no guarda relación directa con infección por VPH, sino con alteraciones moleculares específicas en vías de señalización como MAPK y PI3K/AKT.
La rareza del tumor, junto con el retraso diagnóstico por localización íntima y estigmatización social, condiciona estadios avanzados al momento del tratamiento.
ANÁLISIS CLÍNICO DE LA LESIÓN
La imagen muestra una masa exofítica, nodular, heterogéneamente pigmentada, con áreas necróticas y ulceradas, de crecimiento expansivo. Se observan:
- Pigmentación irregular marrón-negra con zonas grisáceas.
- Ulceración superficial con exudado.
- Bordes infiltrativos mal definidos.
- Volumen tumoral considerable, compatible con fase de crecimiento vertical predominante.
- Morfología polilobulada sugestiva de elevada actividad proliferativa.
El contexto clínico descrito incluye:
- Crecimiento rápido en 4 meses.
- Dolor local.
- Adenopatía inguinal palpable.
- Pérdida ponderal significativa.
Este conjunto orienta a enfermedad estadio clínico avanzado (≥III).
FISIOPATOLOGÍA Y BIOLOGÍA TUMORAL
1. Crecimiento radial vs crecimiento vertical
El melanoma progresa en dos fases:
- Fase radial (intraepidérmica).
- Fase vertical (invasión dérmica profunda).
La transición a crecimiento vertical implica adquisición de capacidad metastásica. En este caso, la profundidad tumoral pT4b indica invasión >4 mm con ulceración.
2. Ulceración
La ulceración refleja:
- Hipoxia tumoral.
- Angiogénesis aberrante.
- Alta carga proliferativa.
- Microambiente proinflamatorio.
Es un marcador pronóstico independiente de mortalidad.
3. Índice mitótico elevado
Un alto recuento mitótico indica:
- Activación de la vía MAPK (BRAF/NRAS).
- Disregulación de p16/CDKN2A.
- Alteración del control G1-S.
4. Invasión linfovascular y perineural
La invasión linfovascular facilita:
- Diseminación ganglionar regional.
- Formación de metástasis pulmonares y hepáticas.
La invasión perineural sugiere agresividad biológica y mayor riesgo de recurrencia local.
CLASIFICACIÓN AJCC 8ª EDICIÓN (2026)
pT4b implica:
- Espesor >4 mm
- Ulceración presente
Con metástasis ganglionares múltiples y metástasis a distancia (pulmón, hígado), corresponde a:
Estadio IV (M1c o M1d dependiendo de localización adicional cerebral).
DISEMINACIÓN METASTÁSICA
El patrón descrito (pulmón, hígado, ganglios) es típico de melanoma avanzado.
Mecanismos:
- Diseminación linfática → ganglios inguinales.
- Diseminación hematógena → circulación sistémica.
- Tropismo hepático mediado por moléculas de adhesión (VCAM-1, ICAM-1).
MANEJO QUIRÚRGICO
La penectomía total es el tratamiento estándar en tumores extensos.
Indicaciones:
- Lesión infiltrante extensa.
- Afectación del cuerpo peneano.
- Imposibilidad de márgenes adecuados conservadores.
La linfadenectomía confirma estadio N positivo múltiple.
TERAPIA SISTÉMICA 2026
En enfermedad metastásica:
1. Inmunoterapia
- Anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab).
- Anti-CTLA-4 (ipilimumab).
- Combinación nivolumab + ipilimumab en pacientes seleccionados.
2. Terapia dirigida
Si mutación BRAF V600 positiva:
- Dabrafenib + trametinib.
- Encorafenib + binimetinib.
El melanoma mucoso/peneano tiene menor tasa de mutación BRAF comparado con cutáneo clásico, lo que limita opciones dirigidas.
PRONÓSTICO
Factores adversos presentes:
- Ulceración.
- pT4b.
- Alto índice mitótico.
- Invasión linfovascular.
- Metástasis viscerales múltiples.
Supervivencia media estadio IV: 8–18 meses sin respuesta sostenida a inmunoterapia.
La evolución fatal en ~1 año es consistente con literatura en melanoma mucoso avanzado.
DISCUSIÓN
El melanoma peneano tiene peor pronóstico que el cutáneo convencional por:
- Diagnóstico tardío.
- Mayor proporción de subtipos mucosos.
- Menor tasa de mutaciones BRAF tratables.
- Alta vascularización peneana facilitando diseminación precoz.
El retraso diagnóstico sigue siendo el principal determinante de mortalidad.
CONCLUSIONES
El melanoma maligno primario de pene en estadio pT4b con metástasis sistémica representa una neoplasia de altísima agresividad biológica. La presencia de ulceración, alto índice mitótico e invasión linfovascular configura un perfil pronóstico extremadamente desfavorable. La inmunoterapia ha mejorado la supervivencia global, pero en enfermedad diseminada múltiple el pronóstico continúa siendo limitado.
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