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Aunque pueda contener afirmaciones, datos o apuntes procedentes de instituciones o profesionales sanitarios, la información contenida en el blog EMS Solutions International está editada y elaborada por profesionales de la salud. Recomendamos al lector que cualquier duda relacionada con la salud sea consultada con un profesional del ámbito sanitario. by Dr. Ramon REYES, MD

Niveles de Alerta Antiterrorista en España. Nivel Actual 4 de 5.

Niveles de Alerta Antiterrorista en España. Nivel Actual 4 de 5.
Fuente Ministerio de Interior de España

domingo, 1 de marzo de 2026

FIEBRE TIFOIDEA (SALMONELLA TYPHI)

 


FIEBRE TIFOIDEA (SALMONELLA TYPHI) “ERA AMR”  “era de la Resistencia Antimicrobiana” (Antimicrobial Resistance).2026

EVOLUCION ACELERADA, RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS CLAVE, DIAGNOSTICO Y MANEJO CLINICO-OPERACIONAL EN ENTORNOS CIVILES, AUSTEROS, DESASTRES Y MEDICINA MILITAR

AUTOR: DrRamonReyesMD (ESTILO 2026)


1) CONTEXTO: UNA ENFERMEDAD “ANCESTRAL” QUE HA ENTRADO EN MODO MODERNO (AMR COMO ARMA EVOLUTIVA)

La fiebre tifoidea (enteric fever por Salmonella enterica serovar Typhi; en adelante S Typhi) es una infeccion humana estricta, transmitida por via fecal-oral, asociada a agua y alimentos contaminados, y con potencial de producir bacteriemia sostenida, encefalopatia toxica, hemorragia digestiva e incluso perforacion ileal con peritonitis. En ausencia de antibioticos efectivos, la letalidad historica se aproxima a cifras de dos digitos; con terapia adecuada se reduce de forma drastica. ECDC mantiene de forma consistente la referencia de mortalidad no tratada alrededor del 10% y recalca que la resistencia antibiotica es ya un problema clinico real, no teorico.

Lo que cambia el tablero 2026 no es la existencia de la tifoidea (que siempre estuvo), sino la convergencia de tres fuerzas:

  1. Presion selectiva masiva por uso antibiotico (humano, veterinario, acceso irregular, automedicacion).
  2. Globalizacion biologica: viajes, migracion, cadenas alimentarias, y dispersion de clones resistentes.
  3. Adquisicion repetida e independiente de mecanismos AMR, que actua como “ingenieria evolutiva” de supervivencia.

El articulo nuclear que aportas (DOI 10.1016/S2666-5247(22)00093-3, The Lancet Microbe) demuestra, con un enfoque de epidemiologia genomica (miles de genomas en analisis), que la resistencia en S Typhi no es un evento local aislado, sino un fenomeno con expansion internacional e intercontinental, con apariciones multiples, sustitucion de linajes y consolidacion de perfiles MDR/XDR que amenazan con dejar a la clinica sin opciones orales fiables.


2) LO QUE DEMUESTRA EL ESTUDIO (DOI 10.1016/S2666-5247(22)00093-3): AMR COMO CLON GLOBAL, NO COMO ANECDOTA

2.1. Mensaje central

El estudio documenta que S Typhi resistente esta emergiendo y propagandose a escala global, con episodios de exportacion y establecimiento en nuevas regiones, y con evidencia de que la resistencia surge repetidamente bajo presion antibiotica. Esto fuerza a asumir un principio operativo: el tratamiento empirico “clasico” es inseguro si no se ancla a epidemiologia de viaje, datos locales y sospecha de XDR.

2.2. Fluoroquinolonas: el colapso del viejo pilar oral

La resistencia/disminucion de susceptibilidad a fluoroquinolonas (por mutaciones en regiones QRDR de genes diana como gyrA/parC) ha sido un fenomeno progresivo y ampliamente descrito; clinicamente significa: fallo terapeutico, recaida, prolongacion de fiebre, mayor transmision, y necesidad de cambiar a alternativas. La consecuencia practica 2026 es clara: evitar quinolonas como empirico salvo escenarios con susceptibilidad demostrada o epidemiologia de baja resistencia; y aun asi, con cautela. La propia guia CDC reconoce que la mayoria de infecciones por Typhi/Paratyphi en el contexto de viajeros presentan no susceptibilidad a ciprofloxacino en altos porcentajes (especialmente asociadas a Asia del Sur) y orienta el empirico a otras familias.

2.3. Azitromicina: “ultimo oral” bajo amenaza real (acrB)

El aspecto mas inquietante del escenario moderno es que azitromicina, uno de los pocos antibioticos orales aun utiles en muchos entornos, esta siendo erosionada por mecanismos geneticos concretos. Existe evidencia robusta (genomica) de mutaciones en el sistema de eflujo AcrB asociadas a resistencia a azitromicina (p ej, cambios tipo R717) que aparecen de manera independiente en distintos genotipos y regiones, lo que significa que el fenomeno puede repetirse donde exista presion selectiva.

2.4. Ceftriaxona y XDR: el salto al “modo hospital / modo guerra”

La ceftriaxona ha sido durante años el ancla parenteral. Pero CDC ya advierte explicitamente que la resistencia a ceftriaxona es ahora comun en viajeros que retornan de Pakistan e Irak, y describe escenarios donde la sospecha de XDR obliga a escalar empirico a carbapenemicos en enfermedad complicada. Esto es clinica real, no literatura: implica que el medico debe “pensar XDR” si el mapa epidemiologico encaja, especialmente en cuadros severos o con mala evolucion.


3) DEFINICIONES OPERATIVAS 2026 (PARA NO HABLAR EN VAGO)

  • SUSCEPTIBLE / SENSIBLE: antibacteriano con probabilidad alta de respuesta clinica a dosis estandar.
  • MDR (MULTIDRUG-RESISTANT): resistencia a los “clasicos” historicos (ampicilina, cloranfenicol, trimetoprim-sulfametoxazol) y frecuentemente coexistencia con resistencia a quinolonas.
  • XDR (EXTENSIVELY DRUG-RESISTANT): perfiles con resistencia adicional critica (incluyendo cefalosporinas de 3a generacion como ceftriaxona), dejando opciones limitadas (p. ej, azitromicina si aun susceptible, carbapenemicos, y en algunas descripciones tigeciclina en situaciones seleccionadas). ECDC ha descrito perfiles XDR con susceptibilidad remanente muy restringida.

4) CLINICA Y DIAGNOSTICO: PRECISION, NO “FIEBRE + VIAJE”

4.1. Presentacion clinica (alto rendimiento)

  • Fiebre sostenida (a menudo progresiva), cefalea, astenia intensa, malestar, tos seca, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento, hepatoesplenomegalia; exantema rosado (“rose spots”) puede aparecer pero no es constante. ECDC resume sintomas tipicos y recuerda el papel de la resistencia como problema creciente.

4.2. Diagnostico microbiologico: la regla de oro sigue siendo CULTIVO + ANTIBIOGRAMA

En 2026, diagnosticar tifoidea sin confirmar (cuando es posible hacerlo) es abrir la puerta a error y a presion selectiva innecesaria. Estandar de oro operativo:

  • Hemocultivos antes de antibiotico, idealmente multiples extracciones si es posible (sensibilidad variable segun tiempo de enfermedad y antibioticos previos).
  • Coprocultivo puede ayudar en fases posteriores y en portadores.
  • Antibiograma con MIC cuando se disponga, orientado a quinolonas, cefalosporinas 3G, azitromicina y alternativas segun entorno.
  • En entornos con capacidad molecular: identificacion de marcadores de resistencia o vigilancia genomica (no imprescindible para la clinica diaria, pero critico para salud publica y para entender brotes).

4.3. Serologia tipo Widal: utilidad limitada

En enfoque moderno, pruebas serologicas antiguas son pobres en especificidad y confunden. Si estas en un escenario austero sin cultivo, lo asumes como “diagnostico de probabilidad” y manejas como tal (ver seccion de austeridad), pero si hay laboratorio minimo, prioriza cultivo.


5) TRATAMIENTO 2026: TERAPEUTICA DIRIGIDA, Y EMPIRICA SOLO SI ESTA JUSTIFICADA

5.1. Principio rector (Stewardship aplicado a la vida real)

El objetivo no es “dar algo fuerte”. El objetivo es dar lo minimo eficaz lo antes posible, y desescalar con antibiograma. Cada dia de antibiotico inadecuado es: mas fiebre, mas bacteriemia, mas excrecion, mas transmision, y mas seleccion AMR.

5.2. Tratamiento empirico segun CDC (piedra angular 2024–2025)

CDC publica una guia clinica directa para profesionales donde ancla el empirico en dos variables: gravedad (no complicada vs complicada) y historia epidemiologica (viaje). Sus puntos operativos de alto valor:

  • En pacientes con sospecha de fiebre tifoidea/paratifoidea, el empirico debe guiarse por antecedente de viaje.
  • Para pacientes que viajaron a Pakistan o Irak (o cuando no hubo viaje internacional y aun asi el cuadro sugiere tifoidea), CDC indica:
    • Enfermedad no complicada: puede tratarse empiricamente con azitromicina.
    • Enfermedad complicada: puede tratarse empiricamente con un carbapenemico.
  • Para viajeros que regresan de la mayoria de otros paises, ceftriaxona y azitromicina siguen siendo opciones empiricas razonables, con ajuste posterior por cultivo.
  • CDC deja explicitado un hecho clinico relevante: la resistencia a ceftriaxona es ya comun en viajeros desde Pakistan e Irak.

Este bloque CDC es el “core” practico que debes dominar en urgencias, consulta del viajero, medicina rural y escenarios de evacuacion.

5.3. Terapia dirigida (cuando llega antibiograma)

Cuando dispones de susceptibilidad, el algoritmo profesional 2026 es:

  • Si S Typhi es susceptible a una opcion oral segura (p. ej, azitromicina) y el caso es no complicado, puedes finalizar con oral y acortar hospitalizacion, siempre vigilando respuesta clinica.
  • Si hay resistencia o gravedad, sostienes parenteral (ceftriaxona si sensible) o escalas a carbapenemico si XDR o sepsis/complicacion.
  • Evitar quinolonas si hay evidencia de resistencia o baja susceptibilidad (y en muchos entornos, asumir que no sirven como empirico).

5.4. Duracion, reevaluacion y “gates” clinicos

En tifoidea, la reevaluacion temprana (48–72 h) es obligatoria: si no hay respuesta (fiebre persistente sin tendencia, deterioro hemodinamico, dolor abdominal creciente, sangrado), piensas en:

  • Resistencia / antibiotico inadecuado.
  • Complicacion (perforacion, hemorragia, abscesos, colecistitis, encefalopatia).
  • Diagnostico alternativo (malaria, dengue, leptospirosis, rickettsiosis, brucelosis, etc.).

6) EVITAR RESISTENCIA: MEDICINA CLINICA + SALUD PUBLICA + DISCIPLINA OPERACIONAL

6.1. Lo que SI reduce AMR en tifoidea (medidas “de impacto real”)

  1. No tratar sin necesidad: fiebre inespecifica sin probabilidad clinico-epidemiologica no justifica macrolidos o cefalosporinas por reflejo.
  2. Cultivo antes de antibiotico cuando sea posible.
  3. Desescalada al conocer susceptibilidad.
  4. Evitar monoterapia oral indiscriminada en zonas con sospecha de azitromicina en erosion (mutaciones acrB). La evidencia de mutaciones AcrB asociadas a resistencia a azitromicina subraya que “depender de un solo oral” es estrategicamente fragil.
  5. Vacunacion como estrategia anti-AMR: menos casos = menos antibiotico = menos presion selectiva. OMS recomienda vacunas conjugadas tifoideas (TCV) como herramienta de control y destaca su papel en entornos endemicos; CDC tambien integra vacunacion y prevencion en el enfoque del viajero.

6.2. Vacunas: lo que importa clinicamente (no marketing)

  • OMS: la TCV (vacuna conjugada tifoidea) se administra como dosis unica inyectable y se recomienda en programas de inmunizacion en paises endemicos; la prevencion se basa tambien en agua segura, saneamiento e higiene.
  • CDC (VIS): indica esquema de dosis y refuerzos para vacunas disponibles en EE UU y subraya que no protegen al 100%, por lo que higiene alimentaria sigue siendo esencial.
  • FDA: mantiene fichas oficiales y prospectos (package inserts) de vacunas tifoideas licenciadas en EE UU (Typhim Vi inyectable y Vivotif oral Ty21a), con indicaciones por edad, precauciones, y manejo.

7) MANEJO EN AUSTERIDAD, DESASTRES Y MEDICINA MILITAR (TACMED / OPERACIONES)

Esta seccion es la que separa un texto “academico” de un documento util en terreno.

7.1. Principio tactico-sanitario

En crisis humanitaria, desastre natural, campamentos, desplazamiento, o despliegue militar en zonas con agua no segura, la tifoidea compite con otras amenazas (diarreas bacterianas, colera, hepatitis A/E, leptospirosis). El enemigo estrategico es el mismo: cadena fecal-oral.

La doctrina operativa es:

  • CORTAR TRANSMISION (agua, saneamiento, higiene)
  • IDENTIFICAR CASOS (triage sindromico + confirmacion si existe)
  • TRATAR LO PROBABLE CON LO ADECUADO (empirico racional)
  • EVACUAR LO COMPLICADO (quirurgico/ICU cuando se sospecha perforacion o sepsis)

OMS insiste en prevencion por agua segura y saneamiento como pilar de control; en campo esto se traduce en disciplina de agua y alimentos, y en control de manipuladores.

7.2. Diagnostico en austeridad (sin laboratorio fiable)

Si no hay hemocultivos:

  • Diagnostico basado en probabilidad: fiebre sostenida, sintomas digestivos, contexto de agua/food insecurity, brote local, convivientes con sintomas, ausencia de foco respiratorio claro, y descarte clinico basico de malaria/dengue segun zona.
  • Si dispones de un test rapido de malaria y la zona es endemica: hazlo, porque malaria y tifoidea se confunden y el error mata.

Aqui la prudencia es doble: no infratratar (porque complicaciones de tifoidea son devastadoras) y no sobretratar indiscriminadamente (porque acelera AMR).

7.3. Tratamiento en austeridad (pragmatico, seguro, escalable)

  • Si el cuadro es no complicado y el contexto epidemiologico NO sugiere XDR, el empirico con azitromicina (segun guias CDC para no complicada en escenarios de riesgo especifico) es una opcion operacional por via oral, con vigilancia estrecha.
  • Si el cuadro es grave/complicado (alteracion mental, hipotension, signos peritoneales, sangrado GI, shock, imposibilidad de VO, embarazo con sepsis, inmunodepresion significativa, lactante pequeno), el enfoque debe ser parenteral y con capacidad de escalada: carbapenemico si sospecha de XDR, o ceftriaxona si el contexto no sugiere resistencia y no hay datos de fallo. CDC explicita carbapenemico como empirico en enfermedad complicada en escenarios de riesgo.
  • Siempre que se pueda: toma muestras antes de antibacteriano, aunque sea una sola extraccion, y guarda para envio si existe red de laboratorio.

7.4. Control de brote en unidad / base / campamento

  • “Ring control” de agua y cocina: cloracion, hervido, disciplina de manos, separacion de aguas grises/negras, supervisores de manipulacion.
  • Identificar portadores cronicos en brotes prolongados (la excrecion prolongada existe; ECDC recuerda que una fraccion puede convertirse en portador cronico).
  • Vacunacion predespliegue cuando corresponda, especialmente si hay permanencia prolongada y riesgo alto; ECDC sugiere considerar vacunacion en estancias prolongadas en paises de alta endemicidad.

8) “LISTA NEGRA” 2026: ERRORES QUE CREAN RESISTENCIA Y MATAN PACIENTES

  1. Dar quinolonas por reflejo sin considerar epidemiologia y sin cultivo. CDC orienta empirico a otras opciones en gran parte del contexto de viajeros.
  2. Tratar cuadros febriles inespecificos con macrolidos “por si acaso”.
  3. No reevaluar a 48–72 h y no escalar cuando hay no respuesta.
  4. No pensar en perforacion/hemorragia intestinal (esto es quirurgico, no se “cura” con mas antibiotico).
  5. Tratar sin cortar la fuente (agua/alimento). En desastres, eso significa fracaso seguro.

9) CIERRE CLINICO-ESTRATEGICO (MENSAJE DrRamonReyesMD 2026)

La fiebre tifoidea es el ejemplo perfecto de como un patogeno historico se vuelve contemporaneo por AMR. El trabajo genomico del Lancet Microbe (DOI 10.1016/S2666-5247(22)00093-3) demuestra que la resistencia no solo aparece: viaja, se fija y sustituye.

En la practica 2026, tu marco mental debe ser:

  • DIAGNOSTICO CON CULTIVO SIEMPRE QUE SE PUEDA.
  • EMPIRICO SOLO SI ESTA JUSTIFICADO, GUIADO POR VIAJE Y GRAVEDAD (CDC).
  • DESescalada obligatoria con antibiograma.
  • VACUNACION + WASH (agua/saneamiento/higiene) como estrategia anti-AMR y de control real (OMS/ECDC/CDC).
  • EN TERRENO (austeridad/militar): disciplina de agua y cocina es tan “terapeutica” como el antibiotico.

BLOQUE DE FUENTES (URL + DOI) PARA PEGAR EN TU BLOG

(LAS URL VAN EN BLOQUE DE CODIGO PARA QUE QUEDEN LIMPIAS Y COPIABLES)

ARTICULO BASE (GENOMICA / AMR / EXPANSION GLOBAL)
- The Lancet Microbe: The international and intercontinental spread and expansion of antimicrobial-resistant Salmonella Typhi
  DOI: 10.1016/S2666-5247(22)00093-3
  https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00093-3/fulltext
  PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35750070/

CDC (TRATAMIENTO EMPIRICO Y GUIA CLINICA)
- CDC Clinical Guidance for Typhoid and Paratyphoid Fever (actualizado 24 Apr 2024)
  https://www.cdc.gov/typhoid-fever/hcp/clinical-guidance/index.html
- CDC Yellow Book: Typhoid and Paratyphoid Fever (actualizado 23 Apr 2025)
  https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever.html
- CDC Prevention (25 Apr 2024)
  https://www.cdc.gov/typhoid-fever/prevention/index.html
- CDC Typhoid Vaccine VIS
  https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/current-vis/typhoid.html

OMS / WHO (PREVENCION, VACUNAS, CARGA GLOBAL)
- WHO Fact Sheet: Typhoid (30 Mar 2023)
  https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid
- WHO Position Paper Summary (Typhoid vaccines, 2018)
  https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/position_paper_documents/typhoid/pp-typhoid-2018-summary.pdf

ECDC (EUROPA: FICHA Y EPIDEMIOLOGIA)
- ECDC Typhoid and Paratyphoid Fever (pagina informativa)
  https://www.ecdc.europa.eu/en/typhoid-and-paratyphoid-fever
- ECDC Annual Epidemiological Report (PDF)
  https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/AER-Typhoid-paratyphoid-2021.pdf

FDA (VACUNAS LICENCIADAS Y PROSPECTOS OFICIALES)
- FDA Vaccines Licensed for Use in the United States (incluye Typhim Vi y Vivotif; actualizado 16 Dec 2025)
  https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states
- Typhim Vi (pagina FDA + package insert)
  https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/typhim-vi
  Package insert (PDF): https://www.fda.gov/media/75993/download
- Vivotif (pagina FDA + package insert)
  https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vivotif
  Package insert (PDF): https://www.fda.gov/media/75988/download

AZITROMICINA-RESISTENCIA (MUTACION AcrB, EVIDENCIA GENOMICA)
- Sajib MSI et al. Tracking the Emergence of Azithromycin Resistance in Salmonella Typhi (AcrB R717)
  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8545119/


FIEBRE TIFOIDEA 2026

AMR, FALLA TERAPEUTICA, ALGORITMOS CLINICOS, FARMACOLOGIA APLICADA Y DOCTRINA OPERACIONAL EN ENTORNOS CIVILES, AUSTEROS Y MEDICINA MILITAR

DrRamonReyesMD
Medicina de Emergencias · Enfermedades Infecciosas Operacionales · TACMED · Salud Global
Actualizado 2026


I. INTRODUCCION ESTRATEGICA: UNA BACTERIA DEL SIGLO XIX CON GENOMICA DEL SIGLO XXI

La fiebre tifoidea, causada por Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi), no es una enfermedad emergente. Es una enfermedad histórica. Lo que sí es emergente es su arquitectura genética de resistencia.

El estudio publicado en The Lancet Microbe (DOI: 10.1016/S2666-5247(22)00093-3) demuestra que la resistencia antimicrobiana (AMR) en S. Typhi:

  • Ha surgido múltiples veces de forma independiente
  • Se ha expandido intercontinentalmente
  • Sustituye linajes susceptibles
  • Está erosionando antibióticos orales clave

Fuente primaria:
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00093-3/fulltext
PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35750070/

Esto ya no es microbiología académica. Es una amenaza clínica real.


II. CARGA GLOBAL Y MARCO EPIDEMIOLÓGICO

OMS estima millones de casos anuales y decenas de miles de muertes, principalmente en Asia del Sur y África subsahariana.

WHO Fact Sheet:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid

ECDC confirma persistencia de casos importados en Europa y riesgo en viajeros:
https://www.ecdc.europa.eu/en/typhoid-and-paratyphoid-fever

CDC confirma que la resistencia a ceftriaxona ya es frecuente en cepas asociadas a Pakistán e Irak:
https://www.cdc.gov/typhoid-fever/hcp/clinical-guidance/index.html

Conclusión operativa: en 2026, todo paciente febril con antecedente epidemiológico compatible debe considerarse potencial AMR hasta demostrar lo contrario.


III. FISIOPATOLOGIA Y EVOLUCION MOLECULAR DE LA RESISTENCIA

S. Typhi invade a través del intestino delgado, atraviesa placas de Peyer, disemina por sistema reticuloendotelial y produce bacteriemia sostenida.

La resistencia antimicrobiana surge por:

  • Mutaciones en QRDR (gyrA, parC) → resistencia a fluoroquinolonas
  • Plásmidos MDR → resistencia a ampicilina, TMP-SMX, cloranfenicol
  • Genes ESBL → resistencia a cefalosporinas
  • Mutaciones en AcrB (ej. R717) → resistencia a azitromicina

Referencia mutación AcrB:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8545119/

La presión selectiva es darwiniana. Cada uso inadecuado de antibiótico es selección positiva.


IV. CLASIFICACION CLINICA 2026

A. Enfermedad no complicada

  • Fiebre sostenida
  • Cefalea intensa
  • Dolor abdominal
  • Diarrea o estreñimiento
  • Estado general conservado

B. Enfermedad complicada

  • Shock séptico
  • Alteración del nivel de conciencia
  • Hemorragia digestiva
  • Perforación ileal
  • Embarazo con bacteriemia
  • Niños pequeños
  • Inmunosupresión
  • Fiebre persistente sin respuesta tras 72 h de tratamiento

V. DIAGNOSTICO DE ALTO RENDIMIENTO

1. Estándar oro

  • Hemocultivos antes de antibiótico
  • Antibiograma con MIC
  • Coprocultivo en fases tardías

2. En entorno limitado

  • Diagnóstico sindrómico
  • Descartar malaria si zona endémica
  • Valorar dengue/leptospira según clínica

Nunca tratar a ciegas si existe opción de cultivo.


VI. ALGORITMO TERAPEUTICO 2026 (BASADO EN CDC Y CONTEXTO AMR)

CDC Yellow Book 2025:
https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever.html

CDC Clinical Guidance 2024:
https://www.cdc.gov/typhoid-fever/hcp/clinical-guidance/index.html


A. EMPIRICO – ENFERMEDAD NO COMPLICADA

Si antecedente de viaje a Pakistán o Irak: → Azitromicina oral

Si viaje a otras regiones: → Ceftriaxona IV o Azitromicina oral según perfil local

Evitar fluoroquinolonas salvo susceptibilidad demostrada.


B. EMPIRICO – ENFERMEDAD COMPLICADA

Si sospecha de XDR: → Carbapenémico (ej. meropenem)

Si no hay sospecha fuerte de XDR: → Ceftriaxona IV

Reevaluación obligatoria a 48–72 horas.


VII. FARMACOLOGIA APLICADA

AZITROMICINA

Ventajas:

  • Oral
  • Buena penetración intracelular Limitación:
  • Mutaciones AcrB emergentes

CEFTRIAXONA

Ventajas:

  • Amplia experiencia
  • Uso hospitalario Limitación:
  • Cepas XDR resistentes

CARBAPENEMICOS

Ventajas:

  • Potentes frente a XDR Limitación:
  • Uso hospitalario
  • Riesgo selección futura

VIII. MANEJO QUIRURGICO DE COMPLICACIONES

Perforación ileal:

  • Dolor abdominal súbito
  • Signos peritoneales
  • Neumoperitoneo → Cirugía urgente

Hemorragia masiva: → Endoscopia o cirugía según estabilidad


IX. VACUNACION COMO ARMA ANTI-AMR

OMS recomienda vacunas conjugadas TCV en países endémicos.

WHO:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid

CDC VIS:
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/current-vis/typhoid.html

FDA vacunas licenciadas:
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states

Vacunar reduce:

  • Casos
  • Uso antibiótico
  • Presión selectiva
  • AMR futura

X. DOCTRINA EN DESASTRES Y MEDICINA MILITAR

En despliegue o campamento:

  1. Control estricto de agua
  2. Hervido o cloración
  3. Supervisión cocina
  4. Identificación rápida de febriles
  5. Aislamiento operativo

En caso sospecha brote:

  • Tratamiento precoz
  • Vigilancia activa
  • Notificación sanitaria

Disciplina WASH salva más vidas que el antibiótico.


XI. ERRORES CRITICOS

  • Dar ciprofloxacino por reflejo
  • No reevaluar respuesta clínica
  • No considerar XDR en viajeros
  • No cortar cadena transmisión
  • No desescalar con antibiograma

XII. CONCLUSION ESTRATEGICA 2026

La fiebre tifoidea no es una reliquia histórica.
Es una infección adaptativa con plasticidad genética.

La AMR no es teórica.
Es exportable, replicable y seleccionable.

El clínico moderno debe:

  • Diagnosticar con microbiología
  • Tratar con precisión
  • Escalar con criterio
  • Desescalar con disciplina
  • Prevenir con vacunación
  • Controlar con saneamiento

La batalla no es solo contra la bacteria.
Es contra la selección evolutiva que nosotros mismos aceleramos.


REFERENCIAS PARA PUBLICACION

DOI principal: 10.1016/S2666-5247(22)00093-3

The Lancet Microbe: https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00093-3/fulltext

PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35750070/

CDC Clinical Guidance: https://www.cdc.gov/typhoid-fever/hcp/clinical-guidance/index.html

CDC Yellow Book: https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever.html

WHO Fact Sheet: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid

ECDC: https://www.ecdc.europa.eu/en/typhoid-and-paratyphoid-fever

FDA Vaccines: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states

Mutación AcrB: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8545119/



FIEBRE TIFOIDEA 2026 – MASTER OPERACIONAL COMPLETO

FARMACOCINÉTICA, DOSIS CLÍNICAS, ALGORITMO TIPO ATLS, PORTADOR CRÓNICO, ESTRATEGIA ANTI-RESISTENCIA Y PROTOCOLO PARA BASE MILITAR

DrRamonReyesMD – Medicina de Emergencias · Enfermedades Infecciosas Operacionales · TACMED · Salud Global


I. FARMACOLOGÍA CLÍNICA AVANZADA (DOSIS, PK/PD, AJUSTES, INTERACCIONES)

1. AZITROMICINA

Mecanismo: inhibición subunidad 50S ribosomal.
PK relevante:

  • Vida media prolongada (~68 h).
  • Alta penetración intracelular (macrófagos, sistema reticuloendotelial).
  • Eliminación biliar predominante.

Dosis adulto (no complicada):

  • 1 g día 1, luego 500 mg/día por 5–7 días
    o
  • 500 mg/día por 7 días según contexto CDC

Pediatría: 10–20 mg/kg/día según esquema.

Ventajas operacionales:

  • Vía oral
  • Buena opción en entornos austeros

Limitaciones:

Interacciones críticas:

  • QT prolongado
  • Cuidado en cardiopatía estructural

2. CEFTRIAXONA

Clase: Cefalosporina 3ª generación
PK:

  • Vida media ~8 h
  • Alta unión a proteínas
  • Eliminación biliar + renal

Dosis adulto:

  • 2 g IV cada 24 h
    En enfermedad grave puede dividirse cada 12 h.

Ventajas:

  • Amplia experiencia
  • Cobertura histórica sólida

Limitación 2026:


3. MEROPENEM (CARBAPENÉMICO)

Mecanismo: inhibición síntesis pared celular
PK:

  • Vida media corta (~1 h)
  • Dependiente de tiempo (T>MIC)

Dosis adulto:

  • 1 g IV cada 8 h
    En sepsis grave considerar infusión extendida.

Ventaja:

  • Activo frente a XDR

Riesgo estratégico:

  • Selección futura de carbapenemasa si uso indiscriminado

4. FLUOROQUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)

Ya NO primera línea empírica.
Alta resistencia documentada.
CDC Yellow Book 2025:
https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever.html


II. ALGORITMO CLÍNICO TIPO ATLS (APPROACH SISTEMÁTICO ENTERIC FEVER)

A – AIRWAY

  • Alteración conciencia → proteger vía aérea
  • Encefalopatía tifoidea posible

B – BREATHING

  • Evaluar sepsis, taquipnea

C – CIRCULATION

  • Shock séptico → líquidos IV
  • Lactato
  • Hemocultivos antes antibiótico

D – DISABILITY

  • Glasgow
  • Delirio tifoideo

E – EXPOSURE

  • Exantema rosado
  • Abdomen doloroso

PASO 2: CLASIFICACIÓN

  1. No complicada
  2. Complicada
  3. Sospecha XDR

PASO 3: DECISIÓN ANTIBIÓTICA

Viaje Pakistán/Irak → pensar XDR
No viaje o región distinta → ceftriaxona o azitromicina según gravedad

Reevaluar 48–72 h.


III. PORTADOR CRÓNICO (EL ENEMIGO SILENCIOSO)

Definición: eliminación fecal >12 meses.

Reservorio: vesícula biliar (biofilm en cálculos).

ECDC menciona portadores crónicos:
https://www.ecdc.europa.eu/en/typhoid-and-paratyphoid-fever


Manejo:

  1. Coprocultivos seriados
  2. Tratamiento prolongado según susceptibilidad
  3. En casos seleccionados: colecistectomía

Impacto epidemiológico enorme en manipuladores de alimentos.


IV. ESTRATEGIA ANTIBIÓTICA PARA EVITAR RESISTENCIA

  1. Cultivo antes de tratar
  2. Terapia dirigida precoz
  3. Desescalar
  4. Duración mínima eficaz
  5. No repetir macrólidos innecesariamente

OMS enfatiza prevención + vacunación:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid


V. PROTOCOLO OPERACIONAL PARA BASE MILITAR / DESPLIEGUE

FASE PRE-DESPLIEGUE


FASE DESPLIEGUE

  1. Agua hervida o clorada
  2. Supervisión cocina
  3. Control manipuladores
  4. Registro febriles diario

FASE BROTE

  1. Aislamiento operativo
  2. Hemocultivos si posible
  3. Tratamiento inmediato
  4. Búsqueda activa de contactos
  5. Investigación fuente hídrica

VI. CIRUGÍA EN CONTEXTO TÁCTICO

Perforación ileal:

  • Dolor abdominal súbito
  • Signos peritoneales
  • Neumoperitoneo

→ Laparotomía urgente

Hemorragia masiva:

→ Soporte hemodinámico
→ Cirugía o endoscopia según recursos


VII. VACUNACIÓN COMO ESTRATEGIA ANTI-AMR

CDC VIS:
https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/current-vis/typhoid.html

WHO Position Paper:
https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/position_paper_documents/typhoid/pp-typhoid-2018-summary.pdf

Reducir incidencia = reducir presión antibiótica.


VIII. CONCLUSIÓN ESTRATÉGICA

La fiebre tifoidea 2026 es:

  • Una infección sistémica clásica
  • Un modelo moderno de evolución bacteriana
  • Un desafío clínico de precisión

El médico debe pensar:

Microbiología primero
Antibiótico racional
Reevaluación constante
Prevención estructural

La disciplina sanitaria salva más vidas que el antibiótico más potente.


FIEBRE TIFOIDEA 2026

TABLA FARMACOLÓGICA COMPLETA PARA IMPRESIÓN + PROTOCOLO OPERACIONAL ESPECÍFICO PARA ÁFRICA SUBSAHARIANA

DrRamonReyesMD
Medicina de Emergencias · Enfermedades Infecciosas Operacionales · TACMED · Salud Global


PARTE I

TABLA FARMACOLÓGICA COMPLETA (LISTA PARA IMPRESIÓN CLÍNICA)

Basado en recomendaciones CDC 2024–2025, OMS y evidencia microbiológica actual.

Fuentes:
CDC Clinical Guidance
https://www.cdc.gov/typhoid-fever/hcp/clinical-guidance/index.html

CDC Yellow Book 2025
https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever.html

OMS Fact Sheet
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid

DOI base genómica AMR
10.1016/S2666-5247(22)00093-3


1. AZITROMICINA

INDICACIÓN
Enfermedad no complicada en contexto epidemiológico compatible y susceptibilidad probable.

DOSIS ADULTO
500 mg VO cada 24 h durante 7 días
Alternativa: 1 g día 1 + 500 mg/día 5–6 días adicionales

DOSIS PEDIÁTRICA
10–20 mg/kg/día VO

AJUSTE RENAL
No suele requerir

VENTAJAS

  • Oral
  • Buena penetración intracelular

LIMITACIONES

RIESGO
Prolongación QT


2. CEFTRIAXONA

INDICACIÓN
Enfermedad moderada o grave sin sospecha fuerte de XDR

DOSIS ADULTO
2 g IV cada 24 h
En sepsis grave puede dividirse 1 g cada 12 h

DOSIS PEDIÁTRICA
50–75 mg/kg/día IV

AJUSTE RENAL
No requiere ajuste significativo

VENTAJAS
Amplia experiencia clínica

LIMITACIÓN
Resistencia descrita en cepas XDR (Pakistán/Irak)


3. MEROPENEM

INDICACIÓN
Sospecha o confirmación XDR
Enfermedad complicada

DOSIS ADULTO
1 g IV cada 8 h
En sepsis grave: considerar infusión extendida

DOSIS PEDIÁTRICA
20–40 mg/kg cada 8 h

AJUSTE RENAL

VENTAJA
Activo frente a XDR

RIESGO
Selección futura de carbapenemasas


4. CIPROFLOXACINO

NO RECOMENDADO COMO EMPÍRICO en 2026

Solo usar si antibiograma confirma susceptibilidad.


5. DURACIÓN ORIENTATIVA

No complicada
7–10 días según respuesta

Complicada
10–14 días o más según evolución


6. CRITERIOS DE CAMBIO DE ANTIBIÓTICO

  • Persistencia fiebre >72 h
  • Deterioro hemodinámico
  • Nueva evidencia de resistencia
  • Complicación abdominal

PARTE II

PROTOCOLO OPERACIONAL PARA ÁFRICA SUBSAHARIANA 2026

Región con:

  • Alta endemicidad
  • Acceso limitado a laboratorio
  • Coinfección frecuente con malaria
  • Problemas de agua potable

Referencia OMS
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/typhoid


1. TRIAGE SINDRÓMICO INICIAL

Paciente febril >38.5°C + síntomas digestivos + entorno de agua insegura:

  1. Realizar test rápido malaria si disponible
  2. Evaluar estado hemodinámico
  3. Clasificar gravedad

2. CLASIFICACIÓN OPERACIONAL

A. NO COMPLICADA

  • Estable hemodinámicamente
  • Sin signos peritoneales
  • Sin alteración mental

→ Azitromicina VO si contexto lo permite


B. COMPLICADA

  • Shock
  • Confusión
  • Abdomen agudo
  • Hemorragia

→ Ceftriaxona IV
→ Si alta sospecha XDR → Meropenem si disponible


3. DIAGNÓSTICO EN ENTORNO LIMITADO

Si no hay hemocultivos:

Diagnóstico clínico-epidemiológico
Registrar evolución diaria

Reevaluar a 48–72 h obligatoriamente.


4. CONTROL DE BROTE EN COMUNIDAD RURAL

  1. Hervir agua mínimo 1 minuto
  2. Cloración comunitaria
  3. Supervisión manipuladores
  4. Educación sanitaria

5. PORTADOR CRÓNICO EN CONTEXTO RURAL

Si persistencia síntomas o recurrencia:

  • Coprocultivos si posible
  • Evaluar colelitiasis
  • Tratamiento prolongado según susceptibilidad

6. COINFECCIONES FRECUENTES EN ÁFRICA SUBSAHARIANA

  • Malaria
  • VIH
  • Helmintiasis

Evaluar inmunosupresión.


7. VACUNACIÓN EN CAMPAÑAS MASIVAS

OMS recomienda TCV en países endémicos.

WHO Position Paper
https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/position_paper_documents/typhoid/pp-typhoid-2018-summary.pdf

Vacunar reduce presión antibiótica futura.


VIII. PROTOCOLO RESUMEN PARA MISIÓN HUMANITARIA

ANTES DE SALIR
Vacunación + educación

EN TERRENO
Control agua + triage diario

ANTE BROTE
Tratamiento precoz + aislamiento operativo + saneamiento inmediato


CONCLUSIÓN 2026

África subsahariana no necesita solo antibióticos.
Necesita:

  • Diagnóstico racional
  • Terapia ajustada
  • Vigilancia
  • Agua segura
  • Vacunación

La fiebre tifoidea no es solo microbiología.
Es infraestructura sanitaria.




Cefalosporinas

Historia

La primera cefalosporina fue aislada de cepas de acremonium de Cephalosporium de una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu. Él notó que estas cepas producían una sustancia eficaz contra la salmonela, la causa de fiebre tifoidea. Las cefalosporinas fueron desarrolladas como drogas por la Escuela de Patología de la Universidad de Oxford bajo la direccción de "Sir William Dunn", y difundidas por Eli Lilly en la década de 1960.

Descripción

La estructura química de las cefalosporinas deriva del ácido-7-cefalosporánico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactámico, y, además, un anillo dihidrotiazínico.

Mecanismo de acción

Las cefalosporinas actuan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Este efecto es bactericida.

De las generaciones

El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. Las cefalosporinas son agrupadas en las "generaciones" por sus características antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante, espectro cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de la segunda generación. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias gram-negativas, características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente; actualmente, se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las primeras generaciones de cefalosporinas tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes.

Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. La cuarta generación de cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón, siendo incluidas en la tercera generación. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación; y el cefbuperazone, el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. Cefbuperazone, el cefminox, y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación.

Flomoxef, latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos.

Cefalosporinas de 1ª generación

Actividad predominante cocos grampositivos

Cefalosporinas de 2ª generación

Desde esta generación se amplia el espectro incluyendo microorganismos gramnegativos.

  • Cefoxitina
  • Cefaclor
  • Cefprozilo
  • Cefuroxima
  • Cefonicida

Cefalosporinas de 3ª generación

Cefalosporinas antipseudomonales de 3ª generación

  • ceftazidima/ceftazidime (Cefortime®, Ceptaz®, Fortaz®, Fortum®, Glazidim®, Kefadim®, Modacin®, Tazicef®, Tazidime®, Tanicef®)
  • cefpiramide (Suncefal®)
  • cefsulodin (Pseudocef®, Pseudomonil®, in®, Tilmapor®)

Cefalosporinas de la cuarta generación

Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generación.

  • cefetecol (Cefcatacol®)
  • cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*)
  • flomoxef (Flumarin®)
  • Cefepima

Cefalosporinas antipseudomonal de 4ª generación

  • cefepime (Maxipime®)
  • cefoselis sulfato de (Wincef®)
  • cefozopran (Firstcin®)
  • cefpirome (Broact®, Cefrom®, Keiten®)
  • Cefluprenam

Cefalosporinas desconocidas

Generación desconocida: ayudar a colocar en la generación correcta.

  • cefaclomezine
  • cefaloram
  • cefaparole
  • cefcanel and cefcanel daloxate
  • cefdaloxime
  • cefedrolor
  • cefempidone
  • cefetrizole
  • cefivitril
  • cefmatilen
  • cefmepidium
  • cefovecin
  • cefoxazole/cephoxazole
  • cefrotil
  • cefsumide
  • ceftioxide
  • cefuracetime

Precaución - confusión conocida posible

Los nombres de muchas cefalosporinas son muy similares y confundidos fácilmente.

  • cefcamate (Flomox) <-> flomoxef (Flumarin)

Fuentes

 
Este articulo se basa en el articulo Cefalosporina publicado en la enciclopedia libre de Wikipedia. El contenido está disponible bajo los términos de la Licencia de GNU Free Documentation License. Véase también en Wikipedia para obtener una lista de autores.

Evidencia sobre la utilización de las cefalosporinas en pacientes alérgicos a la penicilina.
La pregunta original del usuario era "En pacientes alérgicos a la penicilina ¿se pueden emplear cefalosporinas?"
En una guía de práctica clínica sobre la profilaxis antibiótica ante una cirugía(1), se estima que la reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas se sitúa en torno al 10%. Sin embargo, esto se basa en datos previos a 1980 y la reactividad cruzada puede estar sobreestimada debido a la impureza de los antibióticos en uso en esa fecha. En base a los datos de una revisión sistemática revelan que la reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas de segunda y tercera generación es baja.
Comenta la guía que los estudios que investigan la alergia a la penicilina, la reactividad cruzada con cefalosporinas y los métodos que apoyan la decisión de usar beta-lactámicos en pacientes con alergia a penicilina se centran en el uso de tests cutáneos para confirmar la hipersensibilidad a antibióticos específicos.
En pacientes alérgicos a penicilinas, los tests cutáneos pueden ser usados para demostrar reactividad cruzada con cefalosporinas y carbapenems. (nivel de evidencia basada en revisiones sistemáticas de elevada calidad o en estudios de casos-control o de cohortes de alta calidad y con muy bajo riesgo de factores de confusión o sesgos y alta probabilidad de que la relación sea causal).
Los autores de la guía consideran que dado que las reacciones de hipersensibilidad Tipo I pueden poner en ocasiones en riesgo la vida, el potencial riesgo de reactividad cruzada generalmente es mayor que los potenciales beneficios de usar una cefalosporina. Establecen por tanto como recomendación (Grado de recomendación C: basado en estudios de casos-control o de cohortes bien diseñados y con muy bajo riesgo de factores de confusión o sesgos y moderada probabilidad de que la relación sea causal) que los pacientes con historia de anafilaxia, edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensión, tumefacción local, urticaria o rash pruriginoso, tras un tratamiento con penicilina, tienen potencialmente un riesgo incrementado de hipersensibilidad inmediata a beta-lactámicos y no deberían recibir profilaxis con un antibiótico beta-lactámico.
En todo caso recomiendan que, dada la importancia clínica de este tipo de antibiótico, un paciente con historia de alergia a penicilina debería ser estudiado para excluir una reacción adversa no inmunológica (por ejemplo diarrea, vómitos o rash maculopapular inespecífico) o un acontecimiento indebidamente atribuido al antibiótico (por ejemplo ampilicina e infección por virus de Ebstein-Barr).(Recomendación basada en la experiencia clínica de los autores de la guía).
Un sumario de evidencia de Uptodate sobre la alergia a penicilinas(2) introduce, en cuanto al uso de otros beta-lactámicos, que en los pacientes con alergia constatada a las penicilinas se deben evitar, de entrada, todos los antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas, carbapenems, y monobactams son antibióticos que contienen una estructura de beta-lactámico o un grupo R en la cadena lateral similar a la de amoxicilina o ampicilina.
En otro sumario centrado en el uso de cefalosporinas, carbapenems y monobactams en pacientes alérgicos a la penicilina(3), amplía la información en relación a la utilización de cefalosporinas en un paciente alérgico a la penicilina. Clasifican el riesgo de reacción a una cefalosporina en base a los resultados de las pruebas cutáneas para penicilina:
Si son negativas se pueden usar de forma segura las cefalosporinas.
Si los test cutáneos son positivos a penicilina, aproximadamente el 2% reaccionará a las cefalosporinas y en algunos casos estas reacciones pondrán en peligro la vida del paciente. En este caso las opciones que ofrecen son:
Administrar un antibiótico alternativo (ninguna otra penicilina o cefalosporina)
Administrar una cefalosporina comenzando con dosis 1/100 o 1/10 de la dosis total e incrementando 10 veces al dosis administrada cada 30 o 60 minutos hasta alcanzar la dosis terapéutica (por ejemplo, cefuroxima 2.5 mg, 25 mg, y 250 mg dados en intervalos de 60 minutos). Esto sólo es necesario la primera vez que se da una cefalosporina después de la prueba y evaluación.
Administrar una cefalosporina usando un procedimiento de desensibilización rápida. Este es el enfoque más conservador, y se reservará para los pacientes con alto riesgo de una reacción recurrente en base a sus características clínicas, o con comorbilidad, que hace menos probable que sea capaz de soportar una reacción recurrente.
Si no se dispone de tests cutáneos, se debe estimar las posibilidades de una reacción grave mediada por IgE en base a la historia clínica y el tiempo transcurrido desde la reacción de la penicilina. Comentan que en grandes estudios en los que se realizaron pruebas cutáneas, sólo el 10 y el 15% de los pacientes con sospecha de reacción a la penicilina tuvieron pruebas cutáneas positivas a ella. De estos, la mayoría (99%) toleraron una cefalosporina,especialmente una con un grupo de cadena lateral distinto al de la penicilina implicada. Sugieren en este caso:
El paciente tiene un bajo riesgo de reacción a una cefalosporina si la reacción a la penicilina se produjo hace más de 10 años, y los síntomas no eran indicativos de una alergia mediada por IgE. Estos pacientes pueden recibir una cefalosporina, siempre que la penicilina y la cefalosporina en cuestión no compartan idénticas cadenas laterales.
El paciente tiene mayor riesgo de reacción a una cefalosporina si la reacción a la penicilina se produjo en los últimos 10 años, y/o si los síntomas eran compatibles con una reacción mediada por IgE. Estos pacientes pueden recibir una cefalosporina (con una cadena lateral distinta) usando el procedimiento de comenzar con una dosis mínima e ir incrementandola.
Los pacientes cuya reacción a la penicilina consistió en una reacción anafiláctica tienen alto riesgo y deben desensibilizarse en el caso de precisar una cefalosporina.
Las mismas consideraciones se tendrán en los pacientes selectivamente alérgicos a amoxicilina o ampicilina. Incluyen una tabla con las cefalosporinas con cadenas laterales comunes a Amoxicilina: Cefadroxilo, Cefprozilo, Cefatrizina; y a Ampicilina: Cefaclor, Cefalexina, Cefradina,Cefaloglicina, y Loracarbef (no comercializados en España).
En una revisión de Dynamed sobre la alergia a penicilina(4) se recomeinda que:
Ante reacciones de hipersensibilidad tipo I (anafilaxia, broncoespasmo, angioedema, hipotensión o urticaria) evitar cualquier tipo de penicilina, cefalosporina o carbapenem. En el caso de que fuesen necesarios usar desensibilización.
En el caso de erupción retardada no urticariforme, generalmente no mediada por IgE, las cefalosporinas son probablemente seguras. Las cefalosporinas con menor reacción cruzada inluyen cefdinir, cefuroxima, cefpodoxima y ceftriaxona.
Un meta-análisis(5) no incluido en los sumarios de evidencia concluye que muchos pacientes con historia de alergia a penicilina realmente no tienen una reacción inmunológica a la penicilina. En pacientes con una reacción IgE-mediada documentada a la penicilina se debe evitar el uso de cefalosporinas con similar cadena lateral. Sin embargo, cefalosporinas con cadenas laterales diferentes podrían ser administradas. La evidencia disponible indica que la incidencia de reactividad cruzada con cefalosporinas en pacientes alérgicos a la penicilina varia en función de la similitud en estructura química de la cadena lateral de la cefalosporina y penicilina o amoxicilina. Las cefalosporinas de primera generación tienen potencial reactividad cruzada pero el riesgo es menor del 10% atribuido (consideran que en realidad es cercano al 0.5%). La mayoría de las cefalosporinas de segunda y tercera generación (destacan las aprobadas por la American Academy of Pediatrics para la sinusitis y la otitis media y por la Sinus and Allergy Health Partnership: cefuroxima, cefpodoxima, ceftriaxona, y cefdinir) presentan con menor probabilidad reactividad cruzada debido a las diferencias en su estructura química.
Una revisión sistemática(6) de publicación posterior al meta-análisis llega a las mismas conclusiones especificando que los médicos pueden prescribir ciertas cefalosporinas en pacientes con historia de reacción a penicilina no graves. Se excluyen reacciones de anafilaxia tipo I incluyen, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, y otros respuestas a la medicación potencialmente mortales. Vuelve a nombrarse la importancia de la estructura beta-lactámica de la cadena lateral como predictor de la reactividad cruzada.
Referencias (6):
Antibiotic prophylaxis in surgery. A national clinical guideline. SIGN (UK), July 2008
Solensky R. Allergy to penicillins. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), upToDate,Waltham, MA, 2009. [http://www.uptodate.com/] [Consulta: 26/05/2010]
Solensky R. Use of cephalosporins, carbapenems, and monobactams in penicillin allergic patients. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), upToDate,Waltham, MA, 2009 [http://www.uptodate.com/] [Consulta: 16/04/2009]
Dynamed Editorial Team. Penicillin allergy. Updated Mar 2009. [http://www.ebscohost.com/dynamed] [Consulta: 16/04/2009]
Pichichero ME, Casey JR. Safe use of selected cephalosporins in penicillin-allergic patients: a meta-analysis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Mar;136(3):340-7. [DOI 10.1016/j.otohns.2006.10.007] [Consulta: 26/05/2010]
DePestel DD, Benninger MS,Danziger L, LaPlante KL, May C, Luskin A, Pichichero M, Hadley JA.Cephalosporin use in treatment of patients with penicillin allergies. J Am Pharm Assoc (2003). 2008 Jul-Aug;48(4):530-40. [DOI 10.1331/JAPhA.2008.07006] [Consulta: 26/05/2010]
Estas referencias son del tipo:

Guías de práctica clínica: 1 referencia
Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 0 referencia
Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
Capítulo de libro: 0 referencia
Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 2 referencias
Sumario de evidencia: 3 referencias
Ensayos clínicos: 0 referencia
Consenso de profesionales: 0 referencia
Más Información
Uso de cefalosporinas en niños con reacción alérgica tardía leve a penicilinas. [10/09/2021]
Los pacientes que son alérgicos a la penicilina, ¿también lo son a otros betalactámicos? [14/11/2013]
Pregunta contestada por Centro Tecnológico de Información y Documentación Sanitarias

Cita recomendada
Banco de Preguntas Preevid. Evidencia sobre la utilización de las cefalosporinas en pacientes alérgicos a la penicilina. Murciasalud, 2009. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/14235
Advertencia sobre la utilización de las respuestas
Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

Penicilina

 

Fuente

Penicilinas

Por 

Brian J. Werth 

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Revisado médicamente may. 2022

Las penicilinas son antibióticos betalactámicos que son bactericidas por mecanismos desconocidos, pero que posiblemente actúen mediante la activación de enzimas autolíticas que destruyen la pared celular en algunas bacterias.

(Véase también Generalidades sobre los fármacos antibacterianos.)


Resistencia
Algunas de ellas producen betalactamasas, que inactivan a los antibióticos betalactámicos; este efecto puede bloquearse con un inhibidor de las betalactamasas.

Sin embargo, los inhibidores de la beta-lactamasa tradicionales (p. ej., clavulanato, sulbactam, tazobactam) no inhiben de manera fiable lo siguiente:

AmpC beta-lactamasas, producidas comúnmente por especies de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Morganella spp o por Pseudomonas aeruginosa
Betalactamasas de espectro extendido (BLEE) producidas por algunos Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, y otras Enterobacterales (antes denominados Enterobacteriaceae)
Carbapenemasas
Los nuevos inhibidores de beta-lactamasa no beta-lactámicos, como avibactam, relebactam y vaborbactam, tienen actividad contra AmpC, BLEE, e incluso algunas carbapenemasas como la Klebsiella pneumoniae carbapenemasas (KPC), que se han vuelto cada vez más comunes en las especies de Klebsiella y otras Enterobacterales. Sin embargo, actualmente no hay inhibidores de la beta-lactamasa disponibles contra las metalo-beta-lactamasas (MBL), como NDM-1 (MBL-1 de Nueva Delhi), VIM (MBL codificados por el integrón Verona) e IMP (imipenem), que pueden inactivar a todos los antibióticos beta-lactámicos, a excepción del aztreonam. Sin embargo, muchas cepas que producen MBL también producen otras beta-lactamasas que pueden hidrolizar el aztreonam.

Farmacocinética
Los alimentos no interfieren con la absorción de la amoxicilina, pero la penicilina G debe administrarse 1 h antes o 2 h después de las comidas. En general, la amoxicilina ha reemplazado a la ampicilina en el uso oral, ya que se absorbe mejor, tienen menos efectos gastrointestinales y puede administrarse con menor frecuencia.

Las penicilinas se distribuyen rápidamente en el líquido extracelular de la mayoría de los tejidos, especialmente en presencia de inflamación.

Todas las penicilinas se excretan al menos parcialmente por la orina y la mayoría alcanza en ella altas concentraciones. La penicilina G por vía parenteral se excreta rápidamente (su semivida en el suero es de 0,5 h), excepto en las formas de depósito (sales de benzatina o procaína); estas formas están destinadas sólo a la inyección IM profunda y generan un depósito tisular a partir del cual se produce la absorción durante varias horas o días. La penicilina benzatínica alcanza su concentración máxima más lentamente y suele tener una acción más prolongada que la penicilina procaína. Las sales de procaína tienen mayor biodisponibilidad, lo que determina una eliminación más rápida del fármaco; por ejemplo, la penicilina G procaína solo puede detectarse en la sangre durante 1 semana, en comparación con la penicilina G benzatínica, que puede detectarse durante 30 días (1).

Referencia de farmacocinética
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005. PMID: 15758893
Indicaciones de las penicilinas
Fármacos del grupo de penicilina G
Los fármacos del grupo de la penicilina G (incluso la penicilina V) se usan principalmente contra

Bacterias grampositivas
Algunos cocos gramnegativos (p. ej., meningococos)
Una pequeña proporción de bacilos gramnegativos es además sensible a dosis parenterales elevadas de penicilina G. La mayoría de los estafilococos, gran parte de las cepas de Neisseria gonorrhoeae, muchos bacilos gramnegativos y aproximadamente el 30% de las cepas de Haemophilus influenzae son resistentes.

La penicilina G es el antibiótico de elección para el tratamiento de la sífilis, para ciertas infecciones por clostridios y, junto con gentamicina, para la endocarditis por enterococos sensibles.

La penicilina G benzatina es una formulación de acción prolongada que está disponible como

Penicilina benzatina pura
Una mezcla de cantidades iguales de penicilina G benzatina y procaína
Una mezcla 3:1 de 0,9 millones de unidades de penicilina G benzatínica y 0,3 millones de unidades de penicilina G procaína.
De los 3 productos, para el tratamiento de la sífilis y la prevención de la fiebre reumática sólo se recomienda la penicilina benzatínica pura. La penicilina benzatínica pura y la mezcla de cantidades iguales están indicadas para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias superiores y las infecciones de piel y tejidos blandos causadas por estreptococos sensibles.

Amoxicilina y ampicilina
Estos fármacos son más activos contra

Enterococos
Ciertos bacilos gramnegativos, como el no productor de beta-lactamasas H. influenzae, E. coli, y Proteus mirabilis; Salmonela spp; y Shigella spp
La adición de un inhibidor de la beta-lactamasa (clavulanato o sulbactam) permite su uso contra estafilococos sensibles a la meticilina, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Bacteroides, E. coli y K. pneumoniae.

La ampicilina está indicada principalmente para las infecciones que suelen estar causadas por bacterias gramnegativas sensibles:

Infecciones urinarias
Meningitis por meningococo
Sepsis biliar
Infecciones respiratorias
Meningitis por Listeria
Infecciones por enterococos
Algunos casos de fiebre tifoidea y portadores de tifus
Penicilinas resistentes a penicilinasas
Estos fármacos (dicloxacilina, nafcilina, cloxacilina, flucloxacilina y oxacilina) se utilizan principalmente para

Staphylococcus aureus sensible a la meticilina productor de penicilinasa
También son utilizados para tratar algunas infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y estafilococos coagulasa negativos sensibles a meticilina.

Penicilinas de amplio espectro (antiseudomónicas)
La piperacilina y la piperacilina/tazobactam tienen actividad contra

Bacterias sensibles a ampicilina
Algunas cepas de Enterobacter y Serratia spp
Muchas cepas de P. aeruginosa
La adición de un inhibidor de beta-lactamasas aumenta la actividad contra el productor de beta-lactamasa S. aureus sensible a la meticilina, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae y bacilos anaerobios gramnegativos, pero no contra bacilos gramnegativos productores de beta-lactamasas ampC, y puede inhibir solo parcialmente a las beta-lactamasas o KPC de espectro extendido producidas por algunas cepas de K. pneumoniae, E. coli y algunas otras Enterobacterales. Las penicilinas de amplio espectro presentan un efecto sinérgico con los aminoglucósidos y generalmente son utilizadas en forma combinada para tratar infecciones por P. aeruginosa.

Contraindicaciones para las penicilinas
Las penicilinas están contraindicadas en los pacientes que han tenido reacciones alérgicas graves a ellas.

Uso durante el embarazo y la lactancia
Las penicilinas se encuentran entre los antibióticos más seguros durante el embarazo. Los estudios de reproducción en animales con penicilina no han mostrado riesgo para el feto. Los datos relacionados con el embarazo en seres humanos son limitados. Si está indicado por razones médicas, las penicilinas pueden usarse durante el embarazo. La penicilina G es eficaz para prevenir la transmisión materna de la sífilis al feto y para tratar la infección fetal y materna.

Las penicilinas pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. En general, su uso se considera compatible con la lactancia.

Rfectos adversos de las penicilinas
Los efectos adversos de las penicilinas incluyen

Reacciones de hipersensibilidad, incluidas erupciones (más comunes)
Intolerancia gastrointestinal, como náuseas, vómitos y diarrea
Otros efectos adversos se producen con menor frecuencia.

La penicilina oral puede causar una lengua vellosa negra, que se produce debido a la irritación de la superficie brillante y la queratinización de las capas superficiales. Esta es una condición rara e inofensiva que se resuelve después de suspender el medicamento.

Hipersensibilidad
La mayoría de los efectos adversos son reacciones de hipersensibilidad:

Reacciones inmediatas: anafilaxia (que puede causar la muerte en minutos), urticaria y edema angioneurótico (en 1 a 5 de cada 10.000 inyecciones) y muerte (en aproximadamente 0,3 de cada 10.000 inyecciones)
Reacciones tardías: enfermedad del suero, exantemas (p. ej., macular, papular, morbiliforme) y dermatitis exfoliativa (en general, aparece entre 7 y 10 días después de la terapia)
La mayoría de los pacientes que informan una reacción alérgica a la penicilina no reaccionan en exposiciones posteriores a este fármaco. Aunque bajo, el riesgo de una reacción alérgica es unas 10 veces mayor para los pacientes que han tenido un episodio previo. Muchos pacientes informan reacciones adversas a la penicilina que no son realmente alérgicas (p. ej., efectos adversos gastrointestinales, síntomas no específicos).

Si los pacientes presentan antecedentes vagos o inconsistentes de alergia a la penicilina y los antibióticos alternativos no resultan eficaces o convenientes, deben realizarse pruebas de evaluación cutánea. Se puede intentar la desensibilización en pacientes con pruebas cutáneas positivas si no hay alternativas a los antibióticos de este tipo. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de anafilaxia por penicilina no deben recibir otras penicilinas u otros beta-lactámicos con cadenas laterales similares (incluidas las pruebas cutáneas), excepto en circunstancias muy puntuales en las cuales no pueda encontrarse un sustituto y el fármaco puede administrarse bajo supervisión en un ambiente controlado. En estos casos, se requieren precauciones especiales y regímenes de desensibilización.

Exantemas
Los exantemas se producen con más frecuencia con ampicilina y amoxicilina, en comparación con otras penicilinas. Los pacientes con mononucleosis infecciosa desarrollan un exantema no alérgico, típicamente maculopapular, que suele comenzar entre los 4 y 7 días de tratamiento.

Otros efectos adversos
Las penicilinas también pueden causar

Toxicidad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) si las dosis son elevadas, especialmente en pacientes con insuficiencia renal
Nefritis
Diarrea inducida por Clostridioides (antes denominado Clostridium) difficile (colitis seudomembranosa)
Anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva
Leucopenia
Trombocitopenia
La leucopenia parece producirse más a menudo con la nafcilina. Cualquier penicilina utilizada en dosis IV muy altas puede interferir con la función plaquetaria y causar hemorragias.

Otros efectos adversos incluyen dolor en el sitio de infección IM, tromboflebitis cuando se usa el mismo sitio para inyecciones IM repetidas y, en las formulaciones orales, trastornos gastrointestinales.

La ticarcilina y la carbenicilina en dosis altas pueden causar una sobrecarga de sodio, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, porque ambas son sales de disodio. La ticarcilina y la carbenicilina también pueden causar alcalosis metabólica hipopotasémica debido a que la gran cantidad de anión no absorbible en los túbulos renales distales altera la excreción del ion H+ y produce secundariamente la pérdida de potasio.

Consideraciones de dosificación para la penicilinas
Debido a que las penicilinas, excepto las antiestafilocócicas (p. ej., nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina), alcanzan altas concentraciones en orina, las dosis deben reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave. El probenecid inhibe la secreción tubular renal de muchas penicilinas, lo que incrementa su concentración en el suero. A veces se lo administra en forma conjunta para mantener elevadas las concentraciones del antibiótico en sangre.

Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.

Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027

Fuente

Las penicilinas son una subclase de antibióticos llamados antibióticos beta-lactámicos (antibióticos que contienen una estructura química llamada anillo beta-lactámico). Los carbapenémicos, las cefalosporinas y los monobactémicos también son antibióticos betalactámicos.

Las penicilinas se emplean para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas (como las infecciones por estreptococos) y algunas bacterias gramnegativas (como las infecciones meningocócicas).

Las penicilinas comprenden los antibióticos siguientes:

  • Amoxicilina

  • Ampicilina

  • Carbenicilina

  • Dicloxacilina

  • Nafcilina

  • Oxacilina

  • Penicilina G

  • Penicilina V

  • Piperacilina

  • Ticarcilina

La mayor parte de las bacterias tienen una cubierta externa (pared celular) que las protege. Al igual que los otros antibióticos beta-lactámicos, las penicilinas impiden que las bacterias formen esta pared celular, lo que provoca su muerte.

Algunas bacterias producen enzimas que pueden inactivar los antibióticos betalactámicos. En el caso de infecciones causadas por estas bacterias, las penicilinas se administran junto con un medicamento que puede inhibir estas enzimas, como clavulanato o sulbactam. Las combinaciones más frecuentes son las siguientes:

  • Ampicillin/sulbactam

  • Amoxicilina/ácido clavulánico

  • Piperacillin/tazobactam

  • Ticarcillina más ácido clavulánico (clavulanato)

Algunas penicilinas se pueden administrar por vía oral (por ejemplo, amoxicilina y penicilina V) o mediante inyección (por ejemplo, piperacilina). Otros (como la ampicilina) se pueden administrar de ambas maneras.

Los alimentos no afectan a la absorción de la amoxicilina, pero la penicilina G se debe tomar 1 hora antes o 2 horas después de comer. La amoxicilina tiende a usarse con más frecuencia que la ampicilina (tomada por vía oral) porque la primera se absorbe mejor en el torrente sanguíneo, tiene menos efectos adversos gastrointestinales y puede administrarse con menor frecuencia.