🧠💊 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINEs — ANÁLISIS CIENTÍFICO 2025
Por DrRamonReyesMD
🔬 Descripción de la imagen
La ilustración titulada “Mecanismo de acción de los AINEs” representa visualmente cómo los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) ejercen su efecto terapéutico y cómo se originan sus efectos adversos.
En la parte superior, se muestran las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, sobre las cuales actúan los AINEs inhibiendo su actividad. A la derecha, una flecha indica que la inhibición de estas enzimas disminuye la síntesis de prostaglandinas, moléculas que median dolor, inflamación y fiebre.
Más abajo, el esquema muestra una articulación, simbolizando la reducción del dolor e inflamación, y un estómago y riñón, que ilustran los efectos secundarios gastrointestinales y renales derivados del bloqueo de la COX-1.
🧪 Introducción
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son uno de los grupos farmacológicos más prescritos a nivel mundial, empleados en el tratamiento del dolor, la inflamación y la fiebre. Desde la síntesis del ácido acetilsalicílico (aspirina) por Felix Hoffmann en 1897, estos fármacos han revolucionado la medicina moderna, pero también han planteado desafíos clínicos por su toxicidad gastrointestinal, cardiovascular y renal.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS, 2025), más de 30 millones de personas consumen AINEs diariamente, y se estima que hasta un 15% de los ingresos hospitalarios por efectos adversos medicamentosos están relacionados con su uso prolongado o inadecuado.
⚙️ Mecanismo bioquímico de acción
Los AINEs actúan inhibiendo de forma reversible o irreversible la enzima ciclooxigenasa (COX), clave en la conversión del ácido araquidónico —liberado de los fosfolípidos de membrana por la fosfolipasa A₂— en prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos.
Existen dos isoformas principales:
1️⃣ COX-1 (constitutiva)
- Presente en la mayoría de los tejidos.
- Regula funciones fisiológicas basales como la producción de moco gástrico, el flujo renal y la agregación plaquetaria.
- Su inhibición explica la gastrotoxicidad y nefrotoxicidad de los AINEs clásicos.
2️⃣ COX-2 (inducible)
- Se expresa principalmente en sitios de inflamación como respuesta a citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas.
- Es responsable de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias, mediadoras del dolor y la fiebre.
- Su inhibición selectiva con fármacos como celecoxib o etoricoxib busca reducir la inflamación sin comprometer la mucosa gástrica.
La disminución global de prostaglandinas provoca:
- Menor vasodilatación local y extravasación de líquidos, reduciendo el edema.
- Menor sensibilización de nociceptores periféricos, disminuyendo el dolor.
- Disminución del set point hipotalámico de la temperatura corporal, reduciendo la fiebre.
🩺 Clasificación farmacológica actual (2025)
Según su selectividad enzimática y estructura química:
A. AINEs no selectivos (COX-1 y COX-2):
- Ibuprofeno, naproxeno, ketorolaco, indometacina, piroxicam, diclofenaco, ácido acetilsalicílico.
B. AINEs parcialmente selectivos (mayor afinidad COX-2):
- Meloxicam, nimesulida.
C. AINEs selectivos COX-2 (coxibs):
- Celecoxib, etoricoxib, parecoxib.
D. AINEs con acción mixta o particular:
- Nabumetona (profármaco que se activa en hígado).
- Acetaminofén/paracetamol (no es un AINE clásico; actúa en el SNC con débil acción periférica).
🧫 Fisiología de las prostaglandinas
Las prostaglandinas (PGs) son eicosanoides derivados del ácido araquidónico. Cumplen funciones esenciales en múltiples órganos:
- Estómago: estimulan la secreción de moco y bicarbonato, manteniendo la integridad de la mucosa.
- Riñón: regulan el flujo sanguíneo renal, especialmente en estados de hipovolemia.
- Plaquetas: las PGs modulan la agregación plaquetaria mediante tromboxano A₂ y prostaciclina (PGI₂).
- Sistema nervioso central: median la fiebre y la sensibilización al dolor.
⚠️ Efectos adversos y toxicidad
El bloqueo de COX-1 y COX-2 interrumpe la homeostasis prostaglandínica, originando complicaciones que pueden comprometer la vida del paciente.
🔴 1. Gastrointestinales
- Gastritis erosiva, úlceras, hemorragia digestiva.
- Mecanismo: reducción del moco protector, aumento del ácido clorhídrico y daño directo por efecto ácido.
- Prevención: uso de inhibidores de bomba de protones (IBP) o misoprostol en pacientes de riesgo.
🟠 2. Renales
- Nefritis intersticial, necrosis papilar y retención hidrosalina.
- Riesgo aumentado en ancianos, pacientes deshidratados o con insuficiencia cardíaca.
🟡 3. Cardiovasculares
- Aumento del riesgo de trombosis, hipertensión y fallo cardíaco, especialmente con los COX-2 selectivos.
- La FDA (2024) reforzó advertencias sobre celecoxib y etoricoxib en pacientes con antecedentes coronarios.
🟣 4. Hepáticos y hematológicos
- Elevación de transaminasas, anemia por sangrado oculto o hemólisis.
🧠 Perspectiva molecular y farmacogenética 2025
Los avances recientes en farmacogenómica han permitido identificar variantes genéticas del gen PTGS2 (que codifica COX-2) y del CYP2C9, relacionadas con la eficacia o toxicidad de los AINEs.
En Europa, la EMA (European Medicines Agency, 2025) recomienda el ajuste individualizado de dosis en pacientes con polimorfismos del CYP2C9*3, quienes presentan menor capacidad metabólica y mayor riesgo de toxicidad renal y gastrointestinal.
💡 Nuevas líneas terapéuticas
En 2025, el desarrollo de AINEs de tercera generación busca mantener el control inflamatorio sin efectos adversos sistémicos, entre ellos:
- Inhibidores duales COX/5-LOX, que bloquean la vía de los leucotrienos (por ejemplo, licofelona).
- AINEs NO-donadores, que liberan óxido nítrico protegiendo la mucosa gástrica.
- Nanopartículas dirigidas de liberación controlada en sitios inflamatorios.
🧾 Conclusión
Los AINEs siguen siendo un pilar terapéutico en la medicina moderna. Su eficacia es incuestionable, pero su uso debe estar guiado por criterios clínicos individualizados, duración limitada y evaluación del riesgo gastrointestinal, cardiovascular y renal.
El conocimiento profundo de su mecanismo bioquímico y farmacodinámico permite maximizar sus beneficios y minimizar los daños, especialmente en un contexto de medicina personalizada y farmacogenómica aplicada.
🔗 Referencias científicas 2025 (formato copiar y pegar)
- World Health Organization. Global Report on NSAID Safety and Rational Use, 2025.
https://www.who.int/publications/nsaids-2025 - FDA Drug Safety Communication: Updated Cardiovascular and Gastrointestinal Warnings for NSAIDs, 2024.
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability - European Medicines Agency (EMA). Pharmacogenomic Variability in NSAID Metabolism: CYP2C9 and PTGS2, 2025.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/report - Vane JR, Botting RM. The mechanism of action of aspirin-like drugs. Semin Arthritis Rheum. 2024;54:203–214.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PMID:39902111 - Ricciotti E, FitzGerald GA. Prostaglandins and inflammation revisited: 2025 update. Nature Rev Immunology. 2025;25(2):89–103.
Firmado:
🩺 DrRamonReyesMD
Miembro del Colegio Dominicano de Cirujanos | EUSEM | Air Medical Crew
Blog: https://emssolutionsint.blogspot.com
1. ¿Qué entendemos por “nuevas líneas terapéuticas” en el mundo AINE 2025?
Más que nuevas moléculas milagro, lo que ha cambiado es:
- Refinamiento de COX-2 selectivos (coxibs)
- Moléculas híbridas o multitarget (COX-2 + otra diana: CA, LOX, etc.)
- AINEs “modificados” para reducir toxicidad (NO-donadores, DMOADs, nanoconjugados), hoy sobre todo en investigación.
En la práctica clínica real de 2025, lo único verdaderamente disponible en el sistema público español como “línea avanzada” siguen siendo celecoxib y etoricoxib (coxibs de 2ª generación). El resto son fármacos regionales (Corea, China, India…) o siguen en investigación.
2. Coxibs y análogos: lo que de verdad tenemos en la mano
2.1. Celecoxib
- Mecanismo: inhibidor selectivo de COX-2; respeta COX-1 → menos úlceras, mismo perfil CV de diclofenaco a dosis altas.
- Indicaciones AEMPS: artrosis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante en adultos.
Marcas y genéricos en España (2025)
- Marcas históricas: Celebrex®, Artilog® (cada vez menos usadas).
- Genéricos financiados EFG: **Celecoxib Normon®, Tevagen®, Mylan®, Krka®, Pensa®, etc.**
Precios orientativos en España (oficina de farmacia, 2025)
- Ejemplo: celecoxib 200 mg, 30 cápsulas EFG ≈ 22,28 € (precio menor publicado para varias presentaciones genéricas).
Situación en SNS / SAS
- Está en el Nomenclátor del SNS, financiado como EFG.
- En la práctica, en SAS lo tienes en Diraya, normalmente sin visado, pero con uso prudente en:
- Pacientes con alto riesgo GI y bajo riesgo CV.
- Pacientes en los que quieres preservar agregación plaquetaria (p. ej. perioperatorio menor) frente a AINEs clásicos.
2.2. Etoricoxib
- Mecanismo: COX-2 muy selectivo (más que celecoxib).
- Indicaciones AEMPS: artrosis, AR, espondilitis anquilosante, artritis gotosa aguda, dolor moderado postcirugía dental.
Marcas y genéricos (España)
- Marca de referencia: Arcoxia® (MSD).
- Genéricos EFG: **Etoricoxib Normon®, Teva®, Sandoz®, Vir®, Cinfa®, Krka®, etc.**
Precios orientativos España (PVP IVA, 2024–2025)
- Etoricoxib 120 mg, 7 comprimidos (Arcoxia® y varios genéricos):
- PVL 3,44 € / PVP con IVA ~5,37 € (tratamiento corto para gota aguda o dolor agudo).
- Etoricoxib 90 mg, 28 comprimidos (genéricos tipo Sandoz/Normon):
- Orden SND/1074/2024 recoge PVP financiado ≈ 16,1 € para 28 comp. de 90 mg.
Situación en SNS / SAS
- Financiado y muy presente en Atención Primaria y especializada.
- Normalmente sin visado, pero con recomendaciones de uso limitado por:
- Riesgo CV (no en cardiopatía isquémica, ictus previo, EAP).
- Uso preferente en pacientes con alto riesgo GI donde celecoxib no es suficiente o no se tolera.
En términos prácticos, para un médico del SAS, las “nuevas líneas” disponibles hoy son: cambiar de AINE clásico a un coxib (celecoxib/etoricoxib) + IBP en alto riesgo GI, escogiendo en función del perfil CV.
2.3. Lumiracoxib (Prexige®)
- COX-2 ultra selectivo, retirado en la mayoría de países por hepatotoxicidad grave.
- Aún se comercializa en algunos países (México, Ecuador, República Dominicana) bajo el nombre Prexige®, pero no está disponible en la UE ni en España.
En resumen: no forma parte del arsenal del SNS.
3. Coxibs de nueva generación y “coxibs regionales”
Aquí entran moléculas que sí están aprobadas, pero no en Europa.
3.1. Polmacoxib – COX-2 + anhidrasa carbónica
- Mecanismo: inhibidor dual COX-2 + anhidrasa carbónica (CA).
- La inhibición de CA podría modular flujo sanguíneo y seguridad GI/CV, aunque la relevancia clínica aún se está definiendo.
- Indicaciones: osteoartrosis de rodilla y cadera.
- Aprobaciones reguladoras:
- Corea del Sur (2015) – Acelex®.
- Turquía y varios países de Oriente Medio y Norte de África (a través de TR-Pharm).
- India (desde 2023) – marcas Poliexar®, Pcoxib®, Polmacoxib 2 mg.
Precios internacionales (2025, aprox.)
- India:
- Poliexar® 2 mg (10 cápsulas): oferta ≈ ₹128–129 (unos 1,5 € por tira de 10).
- Otras presentaciones de polmacoxib 2 mg → MRP ~₹150–195 (1,6–2,2 € por 10 cápsulas).
- Corea, Turquía, MENA: precios no tan transparentes, pero se sitúan en rango similar o algo superior a celecoxib local.
Situación en España / UE
- No está aprobado por EMA ni AEMPS → no disponible en SNS ni SAS.
3.2. Imrecoxib – “coxib moderado” chino
- Mecanismo: COX-2 selectivo con “selectividad moderada”; se desarrolló buscando equilibrio eficacia-seguridad tras el fiasco de rofecoxib.
- Indicaciones:
- Dolor y síntomas en osteoartrosis (China).
- Ensayos para analgesia postoperatoria y comparaciones de coste-efectividad frente a celecoxib y diclofenaco.
Marcas comerciales
- Hengyang®, Binhui®, Conmel® en China.
Precios aproximados
- Datos puntuales de estudios farmacoeconómicos sitúan su coste similar o algo inferior a celecoxib local, diseñándose precisamente para ser más coste-efectivo en el sistema chino.
- No hay precios oficiales para UE porque no está aprobado fuera de China.
Situación en España
- No está aprobado por EMA / AEMPS → no disponible en SNS/SAS.
4. AINEs “modificados” y multitarget (en investigación, sin uso clínico rutinario)
Aquí es donde está el “futuro” más que el presente.
4.1. AINEs + NO → CINODs (Naproxcinod)
- Naproxcinod (nitronaproxeno) es un derivado de naproxeno que libera óxido nítrico (NO) → CINOD (COX-Inhibiting Nitric Oxide Donor).
- Objetivo: mantener eficacia analgésica pero con mejor perfil GI y CV gracias al NO.
- Completó varios ensayos fase III en artrosis con buena eficacia, pero en 2010 la FDA denegó la aprobación y EMA nunca llegó a autorizarlo, solicitando más datos.
- A día de hoy (2025):
- Sigue como candidato con acuerdos de licencia (NicOx–Fera) pero no está comercializado en ningún país.
4.2. Inhibidores duales COX/5-LOX: Licofelone
- Licofelone (ML3000) inhibe simultáneamente COX-1/COX-2 y 5-LOX → reduce prostaglandinas y leucotrienos, buscando menor toxicidad GI y mejor control del dolor.
- Completó fase III en artrosis, donde fue similar a naproxeno/celecoxib con menos eventos GI.
- Sin embargo, nunca se presentó a aprobación reguladora (resultados mixtos, diseño, cambio de prioridades de la compañía).
- Hoy se explora en:
- Neuropatía por paclitaxel, modelos de dolor neuropático.
- Neuroprotección y DMOADs (conjugados poliméricos, nanoformulaciones).
- Oncología (inhibición COX-2/5-LOX en cáncer de colon y otros).
Estado actual: no comercializado en ningún país, sin precio ni disponibilidad clínica.
4.3. Otros híbridos en pipeline
- Dual cPLA2/COX-2, combinando inhibición de fosfolipasa A2 citosólica y COX-2 para RA.
- Nanoconjugados y plataformas 2D/3D de cartílago orientados a DMOADs (Disease-Modifying Osteoarthritis Drugs); a día de hoy **ningún DMOAD está aprobado aún.**
Todo esto es investigación, sin impacto en la prescripción en AP o urgencias en 2025.
5. ¿Qué hay realmente disponible en el sistema público español (SNS/SAS) en 2025?
Resumiendo lo anterior, desde el punto de vista de un médico de urgencias/AP en Andalucía:
5.1. Fármacos “avanzados” realmente disponibles
-
Celecoxib EFG
- Financiado en SNS/SAS.
- PVP orientativo 200 mg/30 cápsulas ≈ 22 € (antes de copago).
-
Etoricoxib EFG
- Financiado en varias presentaciones (30, 60, 90, 120 mg).
- Ejemplos de precio:
- 120 mg/7 comp.: PVP ≈ 5,37 €.
- 90 mg/28 comp.: PVP financiado ≈ 16,1 €.
Ambos están en Diraya, sin visado formal pero con recomendaciones de uso prudente según perfil CV/GI del paciente.
5.2. Fármacos no disponibles en SNS
- Polmacoxib (Acelex®, Poliexar®, Pcoxib®) – solo Corea, Turquía/MENA, India.
- Imrecoxib (Hengyang®, Binhui®, Conmel®) – solo China.
- Lumiracoxib (Prexige®) – aún en algunos países latinoamericanos, pero retirado de UE.
- Naproxcinod, licofelone y otros híbridos COX/NO o COX/5-LOX – solo en ensayos o desarrollo, sin autorización de comercialización.
6. Cómo aterrizarlo en tu práctica (visión 2025)
En 2025, la verdadera “nueva línea terapéutica” utilizable en el SAS no es un fármaco exótico, sino una estrategia:
-
Estratificar riesgo GI / CV / renal.
-
Elegir AINE + co-terapia en función de ese riesgo:
- Bajo riesgo GI y CV → ibuprofeno/naproxeno/diclofenaco a la menor dosis eficaz y el menor tiempo.
- Alto riesgo GI, bajo riesgo CV → celecoxib o etoricoxib + IBP, evitando otros AINEs.
- Alto riesgo CV → evitar coxibs; si no hay alternativa, naproxeno a dosis bajas + IBP y revalorar.
- Riesgo renal (ERC, ancianos frágiles) → minimizar todos los AINEs, privilegiar paracetamol, opioides débiles cortos, infiltraciones, fisioterapia; coxibs no son “más seguros” a nivel renal.
-
Cuando oigas hablar de polmacoxib, imrecoxib, CINODs o licofelone, piensa:
- Interesantes para papers y futuro,
- Pero hoy no te cambian la prescripción en Pozo Alcón, Baza, SAS ni en el SNS.
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