La imagen y el titular se sostienen bastante bien científicamente :
- La cifra de >82 millones de nuevos casos de gonorrea al año es correcta: la OMS estima 82,4 millones de nuevas infecciones por Neisseria gonorrhoeae en adultos de 15-49 años en 2020.
- También es cierto que por primera vez en más de 30 años hay nuevos antibióticos orales de clase nueva con datos fase 3 sólidos y, a finales de 2025, aprobaciones de la FDA :
- Gepotidacina – Blujepa® (GSK) , primer antibiótico de la familia triazaacenaftileno aprobado como opción oral para gonorrea urogenital no complicada.
- Zoliflodacina – Nuzolvence® (Innoviva/GARDP) , primer antibiótico oral de la familia de las espiripiridinetrionas, aprobado por la FDA como tratamiento de dosis única para gonorrea urogenital no complicada, incluso cepas multirresistentes.
Dicho esto, paso al artículo 2025 .
Gonorrea en la era de la resistencia: la llegada de nuevos antibióticos orales (2025)
Autor: DrRamonReyesMD
1. Introducción
La gonorrea, causada por Neisseria gonorrhoeae , continúa siendo una de las infecciones de transmisión sexual (ITS) más prevalentes y preocupantes del planeta. La OMS estima que en 2020 se produjo 82,4 millones de nuevas infecciones entre adultos de 15 a 49 años, dentro de un total de 374 millones de ITS curables (clamidia, gonorrea, sífilis y tricomoniasis).
El problema no es solo la magnitud del número, sino la rápida expansión de cepas multirresistentes , hasta el punto de que la OMS considera la gonorrea resistente a antimicrobianos como amenaza prioritaria de salud pública, con riesgo real de convertirse en infección “prácticamente intratable” si no aparecen nuevas moléculas.
Durante años, la terapéutica se ha sostenido casi exclusivamente sobre ceftriaxona intramuscular , combinada antes con azitromicina y actualmente, en muchas guías, como monoterapia de alta dosis. La pérdida progresiva de sensibilidad a ceftriaxona y la historia previa de fracaso de todas las clases anteriores (penicilinas, tetraciclinas, quinolonas, macrólidos) obligan a un cambio de paradigma.
En 2025 ese cambio, por fin, empieza a materializarse con dos nuevos antibióticos orales de clase novedosa : gepotidacina y zoliflodacina .
2. Epidemiología y peso clínico de la gonorrea
2.1 Carga global
- Incidencia : 82,4 millones de nuevas infecciones anuales en 2020, con tasas de 19 por 1.000 mujeres y 23 por 1.000 hombres a nivel mundial.
- Distribución regional: mayor carga en África y Pacífico Occidental, pero con incrementos significativos en Europa, América y Asia, particularmente en poblaciones clave (HSH, trabajadores sexuales, adolescentes).
2.2 Complicaciones
No tratada o tratada de forma subóptima, la gonorrea puede producir:
- Enfermedad inflamatoria pélvica, infertilidad y embarazo ectópico en mujeres.
- Epididimitis, prostatitis e infertilidad masculina.
- Infección diseminada gonocócica (artritis, endocarditis, meningitis).
- Mayor riesgo de adquisición y transmisión de VIH.
3. La crisis de la resistencia antimicrobiana en N. gonorrhoeae
3.1 Evolución histórica
Desde mediados del siglo XX, N. gonorrhoeae ha ido desarrollando resistencia sucesiva a:
- Sulfonamidas, penicilinas, tetraciclinas.
- Fluoroquinolonas (ciprofloxacino).
- Macrólidos (azitromicina).
Desde 2010, la vigilancia internacional (GASP de la OMS) ha señalado aislamientos con sensibilidad disminuida a cefixima y ceftriaxona, y casos clínicos de fracaso terapéutico, obligando a aumentar dosis y cambiar pautas.
3.2 Situación 2025
- La OMS y diversos estudios de vigilancia estiman que una proporción significativa de cepas presentan resistencia a al menos un antibiótico clásico, y emergen aislamientos con resistencia elevada a ceftriaxona.
- El concepto de “super-gonorrea” hace referencia precisamente a estos aislamientos multirresistentes, con opciones terapéuticas extremadamente limitadas.
Por tanto, el desarrollo de nuevas moléculas con mecanismos de acción alternativos era urgente.
4. Tratamiento estándar hasta la llegada de los nuevos antibióticos
Las guías de la OMS (2021, actualizadas en 2024) y de múltiples países recomiendan:
- Ceftriaxona IM en dosis única (por ejemplo 500–1.000 mg, según peso/guía) como tratamiento de primera línea de gonorrea urogenital no complicada, con ajuste local según patrones de resistencia.
- Tratamiento sindrómico y manejo de contactos sexuales, con cribado de coinfecciones (clamidia, VIH, sífilis).
- Vigilancia estrecha de resistencias.
Este régimen, aunque eficaz, presenta limitaciones:
- Necesidad de inyección intramuscular, con barreras logísticas y de acceso.
- Requerimiento de personal sanitario para su administración.
- Molestia/dolor local, y limitaciones en pacientes con alergia o contraindicación a cefalosporinas.
5. Nuevos antibióticos orales (2025): mecanismo, evidencia y situación regulatoria
5.1 Gepotidacina (Blujepa® – GSK)
5.1.1 Mecanismo de acción
Gepotidacina es el prototipo de una nueva clase de antibióticos, las triazaacenafthylene, que inhiben de forma novedosa las enzimas ADN girasa y topoisomerasa IV en un sitio de unión diferente al de fluoroquinolonas, lo que evita parcialmente las resistencias cruzadas.
5.1.2 Evidencia clínica
- Ensayo EAGLE-1 (fase 3): ensayo multicéntrico, abierto, comparando gepotidacina oral (2 dosis de 3 g separadas 10–12 h) frente a ceftriaxona 500 mg IM + azitromicina 1 g VO en gonorrea urogenital no complicada.
- Resultado principal: no inferioridad de gepotidacina en erradicación microbiológica urogenital (≈92–93 % vs ≈91 %).
- Eficaz frente a múltiples cepas con resistencia previa a otros antibióticos.
- Perfil de seguridad: principalmente efectos adversos gastrointestinales (náuseas, diarrea), generalmente leves y autolimitados.
5.1.3 Aprobación regulatoria
En 2025, la FDA otorga aprobación prioritaria y posteriormente aprobación plena de gepotidacina (Blujepa®) como tratamiento oral de gonorrea urogenital no complicada en pacientes ≥12 años con opciones terapéuticas limitadas.
Esto supone:
- Primer antibiótico de clase nueva aprobado para gonorrea en más de tres décadas.
- Una alternativa oral real al esquema inyectable basado en ceftriaxona.
5.2 Zoliflodacina (Nuzolvence® – Innoviva/GARDP)
5.2.1 Mecanismo de acción
Zoliflodacina pertenece a las espiripiridinetrionas; inhibe la subunidad GyrB de la ADN girasa por un mecanismo distinto al de las fluoroquinolonas, lo que confiere actividad frente a cepas resistentes a éstas.
5.2.2 Evidencia clínica
- Ensayo fase 3 internacional (N≈900; EEUU, Sudáfrica, Tailandia, Bélgica, Países Bajos) comparando zoliflodacina oral en dosis única con ceftriaxona + azitromicina para gonorrea urogenital no complicada.
- Tasa de curación microbiológica genital ≈90–91 %, no inferior al estándar parenteral, incluyendo cepas multirresistentes.
- Perfil de seguridad favorable, sin señales nuevas de toxicidad significativa.
5.2.3 Aprobación regulatoria
En diciembre de 2025, la FDA aprueba zoliflodacina con nombre comercial Nuzolvence® como tratamiento oral de dosis única para gonorrea urogenital no complicada en pacientes ≥12 años.
Se trata del primer antibiótico oral de dosis única específicamente desarrollado y aprobado para esta indicación, fruto de una alianza público-privada entre Innoviva y GARDP.
6. ¿Qué cambia realmente en la práctica clínica?
6.1 Ventajas potenciales
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Vía oral
- Facilita el tratamiento en entornos de recursos limitados y reduce barreras de acceso.
- Mejora la aceptabilidad para pacientes reticentes a inyecciones.
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Nuevos mecanismos de acción
- Rompen parcialmente el círculo de resistencias cruzadas, dando margen al sistema sanitario mientras se refuerza la vigilancia.
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Descongestión de servicios
- Una terapia oral puede dispensarse en consulta rápida, teléfono o telemedicina (según marco legal), disminuyendo carga asistencial.
6.2 Precauciones y riesgos
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Riesgo de resistencia emergente a las nuevas moléculas
- La experiencia previa con cualquier antibiótico en gonorrea indica que la presión selectiva conduce a resistencia si se usa de modo indiscriminado. La OMS insiste en la necesidad de uso racional, vigilancia microbiológica y stewardship.
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Cobertura anatómica y poblacional incompleta
- Los ensayos se centraron sobre todo en gonorrea urogenital y mayoritariamente en hombres; la eficacia en faringe y recto, y en mujeres, adolescentes más jóvenes y poblaciones diversas, aunque prometedora, requiere más datos.
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Precio y acceso global
- Zoliflodacina se comercializará con esquemas de precio diferenciado mediante GARDP, pero el acceso en países de baja renta dependerá de acuerdos concretos.
- Lo mismo ocurre con gepotidacina, inicialmente aprobada y lanzada en mercados de altos ingresos.
7. Perspectivas futuras: vacunas y estrategias combinadas
- Existen líneas de investigación en vacunas frente a N. gonorrhoeae, incluyendo estudios de “cross-protection” de vacunas frente a meningococo B y proyectos específicos; los modelos sugieren que incluso vacunas de eficacia parcial podrían reducir de manera significativa la incidencia global.
- Se exploran estrategias combinadas, donde ceftriaxona, gepotidacina y zoliflodacina puedan reservarse según perfiles de riesgo, alergias, patrones de resistencia locales y disponibilidad.
8. Conclusiones prácticas 2025
- La afirmación mediática de que la gonorrea “es una pesadilla, pero hay buenas noticias” es médicamente correcta: la infección continúa siendo una amenaza mayor de salud pública, con 82 millones de nuevos casos/año y crecimiento de cepas multirresistentes, pero por primera vez en más de 30 años contamos con dos nuevas moléculas orales de clase nueva con evidencia fase 3 robusta.
- Gepotidacina y zoliflodacina no sustituyen automáticamente a ceftriaxona, pero sí la complementan y ofrecen alternativas críticas para pacientes con alergias, fracasos terapéuticos o contextos donde la inyección supone una barrera.
- El uso de estos fármacos debe ir acompañado de diagnóstico microbiológico, vigilancia de resistencia, tratamiento de parejas sexuales y educación en ITS, para evitar repetir la historia de pérdida progresiva de eficacia.
- Desde la perspectiva de salud global, la prioridad ahora es garantizar acceso equitativo, integrar estos antibióticos en guías basadas en evidencia y reforzar simultáneamente los programas de prevención, cribado y —en un horizonte próximo— vacunación.
DrRamonReyesMD
Medicina de Urgencias, Trauma y Medicina Táctica
2025
