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Aunque pueda contener afirmaciones, datos o apuntes procedentes de instituciones o profesionales sanitarios, la información contenida en el blog EMS Solutions International está editada y elaborada por profesionales de la salud. Recomendamos al lector que cualquier duda relacionada con la salud sea consultada con un profesional del ámbito sanitario. by Dr. Ramon REYES, MD

Niveles de Alerta Antiterrorista en España. Nivel Actual 4 de 5.

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Fuente Ministerio de Interior de España

lunes, 3 de noviembre de 2025

Circula la idea de una “vacuna mRNA universal” que eliminaría casi cualquier cáncer sin quimioterapia ni radiación. La verdad



Circula la idea de una “vacuna mRNA universal” que eliminaría casi cualquier cáncer sin quimioterapia ni radiación. La verdad 

Resumen ejecutivo (conclusiones claras)

  • Existe un candidato “no personalizado” de Moderna, mRNA-4359, en fase I/II para tumores sólidos avanzados. Se prueba solo y en combinación con inhibidores de checkpoint (pembrolizumab; y en algunos brazos ipilimumab/nivolumab). Objetivo primario: seguridad/tolerabilidad y señales tempranas de actividad. No es una terapia aprobada ni de eficacia demostrada a gran escala.
  • Mecanismo: mRNA-4359 codifica epítopos de PD-L1 e IDO1 (dos vías de “escape inmune” comunes en muchos tumores). La idea es activar linfocitos T específicos que reconozcan y ataquen células tumorales que expresen esas dianas y, a la vez, depletar células inmunosupresoras del microambiente tumoral. Es “off-the-shelf” (no personalizada), pero no “universal” en el sentido estricto: depende de la presencia/expresión de PD-L1/IDO1.
  • Datos en humanos (tempranos): en pacientes con melanoma refractario a checkpoint previos, mRNA-4359 + pembrolizumab mostró ORR ≈24% (mejor en PD-L1 positivos) y DCR ≈60% (cohorte n≈29; estudio en curso; abstract/nota de prensa/periodismo especializado). Señales de actividad, no prueba definitiva.
  • Razonamiento biológico de fondo: la señal de interferón tipo I (IFN-I) puede “templar” tumores fríos para que respondan mejor a inmunoterapia; varias pruebas preclínicas (incluida la exposición a mRNA) apoyan ese “priming” innato que facilita presentación antigénica y expansión de CD8+ cuando se combina con checkpoint inhibitors. Esto no prueba que un único mRNA sirva para “casi cualquier” tumor, pero sí que el eje IFN-I/mRNA puede sensibilizar tumores a la inmunoterapia.
  • Otras líneas mRNA en oncología: coexisten estrategias personalizadas (p.ej., mRNA-4157/V940 con Keytruda, datos positivos en melanoma adyuvante) y no personalizadas para dianas compartidas o multiepítopo (GBM, etc.). Todas experimentales salvo ensayos en curso; ninguna es “universal” a 2025.

Conclusión responsable: hablar hoy de “vacuna universal que elimina casi cualquier tumor sin quimio ni radiación” es excesivo. Lo correcto es: ensayos tempranos con un mRNA no personalizado (mRNA-4359) que apunta a vías inmunosupresoras comunes (PD-L1, IDO1) y que, en combinación con anti-PD-1, muestra señales de actividad en melanoma refractario. Se necesita fase II/III por tipo tumoral para saber en quién, con qué combinaciones y con qué magnitud de beneficio.

Qué es exactamente mRNA-4359 y por qué algunos titulares lo llaman “universal”

  • Contenido del mRNA: epítopos inmunogénicos de PD-L1 e IDO1. Tras la inyección IM y entrega por LNP, células presentadoras de antígeno traducen estos epítopos y presentan en MHC, activando T CD8+/CD4+ contra células que expresen PD-L1/IDO1 (frecuentes en múltiples tumores y en Tregs/mielosupresoras).
  • Por qué “no personalizada” ≠ “universal”: que PD-L1/IDO1 sean frecuentes no significa ubicuos ni que todo tumor dependa de esas vías. La heterogeneidad intratumoral y la pérdida/variabilidad de antígeno limitan la “universalidad”. El beneficio real deberá medirse tumor por tumor y biomarcador-dirigido.

Ensayos en curso y estado regulatorio

  • NCT05533697 (UK y otros centros): fase I/II, reclutando; brazos con mRNA-4359 solo y combinado con pembrolizumab o ipi+nivo; vía intramuscular cada 3 semanas, hasta 9 dosis en algunos brazos. Fechas previstas de reclutamiento: 2022–2032. Sitios: Glasgow, Londres (varios), Birmingham, Oxford, Southampton… Objetivo primario: seguridad; secundarios: inmunogenicidad/actividad (ORR, DCR, etc.).
  • Comunicaciones 2024–2025: reportes preliminares de inducción inmune y señales de eficacia en tumores refractarios, especialmente melanoma. A falta de publicaciones revisadas por pares, la calidad de evidencia es baja-moderada (abstractes congresuales/press).

Lo que dicen (y no dicen) los datos

  • Actividad clínica inicial (melanoma refractario):
    • ORR ~24% global y mejor en PD-L1+ al combinarse con pembrolizumab (n≈29). DCR ~60%. Reactogenicidad típica mRNA (fiebre, astenia, dolor local). Interpretación cauta: cohorte pequeña, sin control ciego, múltiples comparaciones.
  • Biología de soporte (IFN-I): la estimulación innata por mRNA puede aumentar IFN-I y favorecer que los tumores respondan mejor a checkpoint; efecto más robusto en combinación que en monoterapia en tumores “fríos”.
  • Generalización a “casi cualquier” tumor: no demostrada. Tumores con baja/ausente PD-L1 o vías alternativas de escape podrían no responder; la presión selectiva puede favorecer clones negativos para esas dianas. Ensayos deben estratificar por biomarcadores y microambiente.

Seguridad y combinación terapéutica

  • Seguridad esperable: perfil similar a otras vacunas mRNA (síntomas sistémicos leves-moderados). En combinación con anti-PD-1/PD-L1, vigilar toxicidad inmunomediada (dermatitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías). Hasta ahora, sin señales nuevas relevantes en los comunicados.
  • Realidad clínica 2025: el estándar para muchos tumores sigue siendo cirugía, radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia. Las vacunas mRNA terapéuticas apuntan a sumarse (más que a reemplazarlo todo) y probablemente se usarán combinadas y dirigidas a subgrupos.

Cómo interpretar el claim del póster

  • “Eliminar casi cualquier tumor sin quimioterapia ni radiación” → No está respaldado por la evidencia actual. Los ensayos de mRNA-4359 incluyen combinaciones con checkpoint y están muy lejos de demostrar reemplazo de QT/RT en “casi cualquier” cáncer. Evite difundirlo como hecho.

Qué vigilar a corto-medio plazo

  1. Resultados revisados por pares de las cohortes de melanoma y pulmón con mRNA-4359 + anti-PD-1 (tasas de respuesta, duración, PFS/OS, seguridad detallada).
  2. Exploración por biomarcadores (expresión PD-L1, firma IFN-I, TMB, MDSC/Tregs) para selección de pacientes.
  3. Comparaciones con otras estrategias mRNA:
    • Personalizadas (p.ej., mRNA-4157/V940 + Keytruda en melanoma adyuvante, ya con beneficio en SG/RFS en fase 2b y fase 3 en marcha).
    • Multiepítopo no personalizadas (GBM y otros).

Fuentes principales (verificadas)

  • Registro del ensayo (UK, NIHR “Be Part of Research”): diseño, brazos, sedes, cronograma 2022–2032.
  • ClinicalTrials.gov — NCT05533697: objetivo primario y combinaciones previstas.
  • Descripción de mecanismo (PD-L1/IDO1) con detalles técnicos.
  • Datos preliminares en melanoma refractario (2025, previos a ESMO).
  • Base biológica IFN-I y sensibilización a inmunoterapia por mRNA (preclínica 2025).


1) Comparativa en texto — Vacunas oncológicas mRNA “no personalizadas” vs. “personalizadas”

Definiciones operativas

Mecanismo clave

Evidencia clínica (2025)

Ventajas/limitaciones comparadas (sintético)

  • No personalizada: logística simple, producción rápida y coste/tiempo menores; no es “universal”—depende de la biología PD-L1/IDO1 y la heterogeneidad tumoral. Evidencia clínica temprana.
  • Personalizada: alta especificidad y potencial de memoria T duradera; logística compleja (biopsia-secuenciación-bioinformática-fabricación), tiempos y costes mayores; evidencia más robusta en melanoma adyuvante, fase 3 en marcha.

Implicación clínica actual

  • Ninguna sustituye globalmente a cirugía/RT/QT. El paradigma 2025 es combinación con checkpoint inhibitors y uso dirigido por biomarcadores y contexto tumoral.

2) Nota lista para su blog (formato texto, 2025, con URLs)

Título: Vacunas oncológicas mRNA en 2025: ¿“universal” o “dirigida”? Estado real de la evidencia

Autor: DrRamonReyesMD

Resumen:
Circula la idea de una “vacuna mRNA universal” que eliminaría casi cualquier cáncer sin quimioterapia ni radiación. La evidencia disponible no respalda ese titular. Sí existen candidatos no personalizados como mRNA-4359 (Moderna), que codifica epítopos de PD-L1 e IDO1 para activar inmunidad antitumoral y reprogramar el microambiente. Se halla en fase I/II (objetivo principal: seguridad). En melanoma refractario, mRNA-4359 + pembrolizumab muestra señales tempranas de actividad (ORR ~24%, DCR ~60%; mayor beneficio en PD-L1 positivos), aún sin publicación revisada por pares. Paralelamente, la vía personalizada (p.ej., mRNA-4157/V940) sí ha demostrado beneficio clínico en melanoma adyuvante frente a pembrolizumab solo (reducción de recaída/muerte ~49%) y avanza a fase 3.
Conclusión responsable: la vacunación mRNA oncológica promete como coadyuvante de la inmunoterapia, pero no es hoy “universal” ni sustituye por sí sola a la cirugía, radioterapia o quimioterapia.

Qué es mRNA-4359 (no personalizada)

Datos humanos (tempranos, 2025)

La comparación obligada: mRNA personalizada (mRNA-4157/V940)

Qué significa (y qué no) “universal” en 2025

  • Correcto: “no personalizada”, dirigida a vías comunes (PD-L1/IDO1), potencialmente aplicable a múltiples tumores con ese fenotipo.
  • Incorrecto: “sirve para casi cualquier tumor” o “sustituye a quimio/radiación” a día de hoy. La heterogeneidad tumoral y la pérdida de antígeno limitan la universalidad. Se requerirá selección por biomarcadores y combinación con checkpoint.

Seguridad y combinaciones

  • Reactogenicidad típica de mRNA (fiebre, mialgias, dolor local); en combinación, vigilar toxicidades inmunomediadas (dermatitis, colitis, endocrinopatías), hasta ahora sin señales inéditas en lo reportado.
    • Panorama de ensayo y seguridad: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05533697

Qué vigilar próximamente

  1. Publicaciones revisadas por pares de mRNA-4359 en melanoma y pulmón (ORR, DoR, PFS/OS, firmas de IFN-I, expresión PD-L1, TMB).
  2. Fase 3 de V940 en melanoma y ensayos en CPNM.
  3. Nuevas estrategias multiepítopo no personalizadas (GBM y otros) y su interacción con microambiente.

Mensaje final para clínicos y pacientes (2025):
Las vacunas mRNA oncológicas están madurando como coadyuvantes de la inmunoterapia. mRNA-4359 es prometedor pero temprano; V940 ya muestra beneficios clínicos en melanoma adyuvante. Hablar de una “vacuna universal” es, por ahora, exagerado. La decisión terapéutica debe seguir multidisciplinaria, biomarcador-guiada y en el marco de ensayos cuando sea posible.


Claro, Doc. Aquí tienes una versión para público general, clara y sin tecnicismos innecesarios, manteniendo el rigor.

Vacunas de mRNA contra el cáncer en 2025: qué hay de cierto y qué no

Idea clave en una frase

Hay vacunas experimentales de mRNA contra el cáncer que muestran señales prometedoras, pero no existe una “vacuna universal” que cure “casi todos” los tumores ni que reemplace hoy por hoy la quimioterapia o la radioterapia.

¿Qué es una vacuna de mRNA contra el cáncer?

El mRNA es una “instrucción” temporal que enseña a nuestras células a fabricar pequeñas proteínas. En las vacunas oncológicas, estas proteínas sirven para entrenar al sistema inmune y ayudarle a reconocer y atacar las células del tumor.

Hay dos enfoques:

  1. No personalizada (“lista para usar”)
    La misma vacuna para muchos pacientes, porque apunta a señales comunes que usan varios tumores para esconderse del sistema inmune.
    Ejemplo: mRNA-4359 (Moderna), que intenta que las defensas ataquen células tumorales relacionadas con dos vías llamadas PD-L1 e IDO1.

  2. Personalizada
    Se diseña a medida con mutaciones del tumor de cada paciente.
    Ejemplo: mRNA-4157/V940 (Moderna/Merck) junto con pembrolizumab (inmunoterapia). En melanoma operado, ya mostró menos recaídas que el tratamiento estándar solo.

¿Qué se ha visto hasta ahora?

  • mRNA-4359 (no personalizada)
    Está en ensayos tempranos (fase I/II). En personas con melanoma difícil de tratar, combinada con inmunoterapia (pembrolizumab) ha dado señales iniciales de eficacia en un grupo pequeño de pacientes. Esto aún no prueba que funcione de forma amplia ni definitiva. Necesita estudios más grandes.

  • mRNA-4157/V940 (personalizada)
    En personas con melanoma ya operado, añadir la vacuna al tratamiento inmunológico habitual redujo el riesgo de recaída en comparación con el tratamiento solo. Está en fase 3 (más avanzada) para confirmarlo.

¿Por qué no podemos hablar de “vacuna universal”?

Porque cada cáncer es distinto. Incluso dentro de un mismo tumor hay mucha diversidad.
Que una vacuna apunte a señales “frecuentes” no significa que valga para todos los casos. Además, la mayoría de resultados que han entusiasmado a la prensa proceden de pocos pacientes o no están todavía publicados en revistas científicas con revisión por expertos.

¿Sustituirán a la quimioterapia o a la radioterapia?

No por ahora. Lo más probable es que las vacunas de mRNA se sumen a los tratamientos actuales (cirugía, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia) y ayuden a que funcionen mejor en grupos concretos de pacientes.

¿Son seguras?

En general, las vacunas de mRNA producen molestias leves a moderadas (dolor en el brazo, fiebre, cansancio).
Cuando se combinan con inmunoterapia, puede aparecer inflamación en distintos órganos (colitis, tiroides, piel…), que se vigila y trata. Hasta ahora no han aparecido riesgos nuevos inesperados, pero los estudios siguen en marcha.

Qué vigilar en los próximos meses

  • Publicaciones revisadas por expertos con los resultados completos de mRNA-4359 (quién se beneficia, cuánto dura el efecto y con qué seguridad).
  • Confirmación en fase 3 de mRNA-4157/V940 (si reduce recaídas y mejora la supervivencia).
  • Nuevas vacunas no personalizadas con varias dianas y su combinación con inmunoterapia.

Mensaje final

Las vacunas de mRNA contra el cáncer son una línea de investigación real y prometedora, pero hablar hoy de una “vacuna para todos los cánceres” es exagerado. Si usted o un familiar tiene cáncer, consulte siempre con su equipo médico y pregunte por ensayos clínicos disponibles: ahí es donde se accede a estas terapias de forma segura y controlada.

Enlaces fiables (para ampliar)


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