99,9 % del genoma humano es idéntico

 

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🧬 El 99,9 % del genoma humano es idéntico: la trascendencia biológica del 0,1 % restante

Autor: DrRamonReyesMD

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Introducción

El genoma humano contiene aproximadamente 3.200 millones de pares de bases nitrogenadas (A, T, C, G) organizadas en 23 pares de cromosomas. Entre dos individuos cualesquiera de la especie Homo sapiens, el grado de identidad genética supera el 99,9 %, lo que confirma nuestra condición de especie altamente conservada a nivel molecular.

Sin embargo, ese 0,1 % de divergencia genética —equivalente a unos 3 millones de nucleótidos de diferencia entre dos personas— es suficiente para generar:

• Variabilidad fenotípica (altura, color de piel, rasgos faciales, estructura corporal).
• Diferencias metabólicas y farmacogenómicas.
• Susceptibilidad diferencial frente a enfermedades complejas e infecciones.
• Adaptaciones poblacionales producto de la evolución y la presión ambiental.

Así, este pequeño margen de variación constituye la base de la medicina personalizada del siglo XXI, de la antropología genética y de la biología evolutiva contemporánea.

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Bases moleculares de la variabilidad genética

Variantes de nucleótido único (SNVs y SNPs)

• SNVs (Single Nucleotide Variants): sustituciones de una sola base, que pueden ser benignas, deletéreas o conferir ventajas adaptativas.
• SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms): variantes puntuales con frecuencia poblacional >1 %, fundamentales en estudios de asociación genómica (GWAS).

Inserciones y deleciones (indels)

• Alteraciones en el número de nucleótidos, capaces de generar frameshifts en la lectura de los genes.
• Pueden originar desde variantes silenciosas hasta patologías monogénicas graves.

Variaciones estructurales

• Duplicaciones, inversiones y translocaciones cromosómicas.
• Alteraciones de número de copias (CNVs), relacionadas con enfermedades como esquizofrenia, autismo y cáncer.

Epigenética

• Cambios en la metilación del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificante.
• No alteran la secuencia de nucleótidos, pero modulan la expresión génica y explican fenómenos como la impronta genómica y la plasticidad fenotípica.

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Impacto biomédico del 0,1 % variable

1. Fenotipo físico:

   • Genes como MC1R (color de piel y cabello) o OCA2 (pigmentación ocular).
   • Rasgos poligénicos como la estatura, modulados por cientos de loci.

2. Metabolismo y nutrición:

   • Mutaciones en LCT → persistencia de lactasa en adultos.
   • Variabilidad en enzimas como la alcohol deshidrogenasa (ADH) condiciona la tolerancia al etanol.

3. Farmacogenómica:

   • Polimorfismos en genes de la familia CYP450 determinan metabolizadores lentos o rápidos.
   • Relevante en anticoagulantes (warfarina), quimioterápicos (5-FU), antidepresivos ISRS y fármacos inmunosupresores.

4. Susceptibilidad a enfermedades:

   • SNPs en FTO asociados a obesidad.
   • Variantes en APOE (ε4) relacionadas con Alzheimer.
   • Mutaciones en BRCA1/2 y riesgo de cáncer de mama/ovario.

5. Inmunogenética:

   • Sistema HLA altamente polimórfico → respuesta inmunitaria individualizada y clave en compatibilidad para trasplantes.

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Perspectiva evolutiva y adaptativa

La diversidad genética humana se debe a la deriva genética, selección natural y migraciones poblacionales. Ejemplos paradigmáticos:

• Pigmentación cutánea: adaptación a radiación UV; piel clara favorece síntesis de vitamina D en latitudes altas.
• Hipoxia en altura: variantes en EPAS1 en tibetanos y EGLN1 en andinos, optimizando la eritropoyesis.
• Malaria: el alelo falciforme (HBB) confiere resistencia parcial a Plasmodium falciparum.

Estas adaptaciones muestran cómo un mínimo porcentaje de diferencia genética condiciona la supervivencia poblacional.

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Medicina de precisión en 2025

La medicina moderna aprovecha este 0,1 % de variabilidad para diseñar terapias individualizadas:

• Terapias dirigidas: anticuerpos monoclonales y fármacos biológicos ajustados a perfiles moleculares (ejemplo: trastuzumab en cáncer HER2+).
• Medicina preventiva: cribado genético para identificar portadores de variantes patológicas.
• Farmacogenómica aplicada: selección de dosis óptima según genotipo (CYP2C9, VKORC1 para anticoagulantes).
• Vacunas personalizadas: desarrolladas a partir de datos genómicos poblacionales y epítopos específicos de HLA.

Grandes proyectos internacionales como 1000 Genomas, UK Biobank, All of Us (NIH) y la misión de la European Genome-Phenome Archive están generando bases de datos masivas que integran genómica, transcriptómica, metabolómica y datos clínicos electrónicos, potenciando la inteligencia artificial aplicada a la genómica clínica.

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Conclusión

Aunque los humanos compartimos el 99,9 % del genoma, el 0,1 % restante es suficiente para definir la individualidad biológica, el riesgo de enfermedad, la respuesta a fármacos y las adaptaciones evolutivas que han modelado nuestra historia como especie.

Ese pequeño fragmento de diferencia genética no solo explica nuestra diversidad fenotípica y cultural, sino que se erige como la piedra angular de la medicina personalizada del futuro, del entendimiento de la biología humana y de la proyección evolutiva de la especie.

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✍️ DrRamonReyesMD
EMS Solutions International – Actualización 2025

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