RELACIÓN PATOGÉNICA ENTRE HIPERTRIGLICERIDEMIA Y PANCREATITIS AGUDA

 RELACIÓN PATOGÉNICA ENTRE HIPERTRIGLICERIDEMIA Y PANCREATITIS AGUDA

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Revisión fisiopatológica molecular y clínica

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RESUMEN

La hipertrigliceridemia (HTG) constituye la tercera causa más frecuente de pancreatitis aguda, tras etiología biliar y alcohólica. El riesgo aumenta notablemente cuando los triglicéridos séricos superan 500 mg/dL (≥5.65 mmol/L) y se vuelve alto >1000 mg/dL. La evidencia actual demuestra que el mecanismo patogénico principal es la acumulación local de ácidos grasos libres (AGL) generados por la hidrólisis de triglicéridos mediada por lipasa pancreática. Estos AGL inducen estrés del retículo endoplásmico, sobrecarga de calcio intracelular, activación prematura de tripsina y respuesta inflamatoria sistémica, desencadenando autodigestión pancreática y disfunción orgánica. Esta revisión sintetiza los mecanismos moleculares, la evidencia experimental y las implicaciones clínicas.

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1. INTRODUCCIÓN

La pancreatitis aguda es un proceso inflamatorio agudo caracterizado por activación intrapancreática de enzimas digestivas. Entre sus causas metabólicas, la HTG severa es una etiología bien establecida, especialmente en pacientes sin litiasis biliar ni consumo alcohólico. Su reconocimiento es fundamental porque el tratamiento etiológico difiere del manejo convencional.

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2. HIPERTRIGLICERIDEMIA: DEFINICIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA

Se define hipertrigliceridemia como niveles plasmáticos >150 mg/dL. La clasificación clínica:

• 150–499 mg/dL → moderada
• ≥500 mg/dL → severa
• ≥1000 mg/dL → muy severa (alto riesgo pancreatitis)

Su prevalencia aumenta en:

• diabetes tipo 2
• obesidad
• síndrome metabólico
• embarazo
• alcoholismo
• dislipidemias familiares

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3. MECANISMO MOLECULAR

3.1 Hidrolisis lipolítica

La lipasa pancreática convierte triglicéridos en AGL y glicerol:

TG \xrightarrow{\text{lipasa}} AGL + glicerol

Cuando la concentración plasmática de triglicéridos es muy elevada, se produce acumulación local pancreática de AGL.

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3.2 Toxicidad directa de AGL

Los AGL:

• alteran membranas celulares
• inducen necrosis acinar
• desestabilizan lisosomas
• producen daño mitocondrial

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3.3 Sobrecarga de calcio intracelular

Los AGL inducen:

• liberación de Ca²⁺ del retículo endoplásmico
• activación prematura de tripsinógeno → tripsina

Esto constituye el paso central hacia autodigestión pancreática.

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3.4 Estrés del retículo endoplásmico

El ER stress provoca:

• apoptosis acinar
• liberación de mediadores inflamatorios
• activación de NF-κB

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4. RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA

Los AGL estimulan liberación de:

• TNF-α
• IL-1β
• IL-6
• ROS

Esto desencadena SIRS y en casos graves:

→ síndrome de disfunción multiorgánica (MODS)

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5. EVIDENCIA EXPERIMENTAL

Modelos celulares y animales han demostrado que:

• los AGL causan daño acinar directo
• aumentan el calcio citosólico
• activan proteasas intracelulares
• incrementan mortalidad en modelos animales

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6. IMPLICACIONES CLÍNICAS

Diagnóstico

Debe sospecharse pancreatitis por HTG cuando:

• dolor abdominal agudo
• TG >500 mg/dL
• lipasa elevada
• TC compatible

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Tratamiento específico

Además del manejo estándar:

• Insulina IV → activa lipoprotein lipasa
• Heparina (uso selectivo)
• Aféresis lipídica en casos graves
• control metabólico estricto posterior

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7. CONCLUSIONES

La pancreatitis inducida por hipertrigliceridemia es un modelo metabólico-inflamatorio en el que:

1. Lipasa hidroliza TG → AGL
2. AGL inducen toxicidad celular
3. Se activa cascada inflamatoria
4. Se produce autodigestión pancreática

Este mecanismo explica el incremento exponencial de riesgo cuando TG ≥500 mg/dL y especialmente ≥1000 mg/dL.

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REFERENCIAS CIENTÍFICAS CON DOI Y URL

1. Scherer J, Singh VP, Pitchumoni CS, Yadav D.
Issues in hypertriglyceridemic pancreatitis: an update.
J Clin Gastroenterol. 2014.
DOI: 10.1097/MCG.0000000000000085
URL: https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000085

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2. Wang GJ, Deng X, Li ZS.
Hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis.
Gastroenterol Res Pract. 2015.
DOI: 10.1155/2015/472135
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3. Navina S, Acharya C, DeLany JP, et al.
Lipotoxicity causes multisystem organ failure and exacerbates acute pancreatitis.
Sci Transl Med. 2011.
DOI: 10.1126/scitranslmed.3002573
URL: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002573

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4. Yadav D, Pitchumoni CS.
Triglyceride-induced pancreatitis: pathophysiology, diagnosis, and management.
Am J Gastroenterol. 2003.
DOI: 10.1111/j.1572-0241.2003.07687.x
URL: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07687.x

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5. Valdivielso P, Ramírez-Bueno A, Ewald N.
Current knowledge of hypertriglyceridemic pancreatitis.
Eur J Intern Med. 2014.
DOI: 10.1016/j.ejim.2014.03.008
URL: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2014.03.008

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El texto que aportaste es fisiopatológicamente correcto y consistente con la literatura biomédica actual. La explicación basada en AGL, Ca²⁺ intracelular y estrés ER es el modelo aceptado hoy en investigación pancreática.

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