🧠 💊 Litio y enfermedad de Alzheimer: ¿un nuevo paradigma terapéutico? (Actualización 2025)
#DrRamonReyesMD
1. Introducción
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia neurodegenerativa, caracterizada por acumulación de placas de beta amiloide (Aβ), ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada, neuroinflamación crónica y pérdida sináptica progresiva. Durante décadas, el paradigma etiológico se centró en la hipótesis amiloide y tau, pero múltiples ensayos clínicos dirigidos exclusivamente contra estas proteínas han mostrado beneficios modestos y efectos adversos significativos.
En 2024, un equipo de la Harvard Medical School, liderado por Bruce Yankner, publicó en Nature un estudio que propone un nuevo factor crítico: la deficiencia funcional de litio en el cerebro como desencadenante de la cascada patológica del Alzheimer.
2. El litio en la fisiología cerebral
El litio (Li⁺) es un oligoelemento natural presente en el agua y alimentos en concentraciones traza. Aunque su papel biológico no había sido plenamente definido, estudios epidemiológicos demostraron que regiones con mayor concentración de litio en el agua potable tienen menor incidencia de demencia y trastornos neuropsiquiátricos.
Funciones conocidas del litio en el sistema nervioso:
- Cofactor enzimático en glicógeno sintasa quinasa 3β (GSK-3β), una enzima implicada en la hiperfosforilación de tau.
- Modulador de la neurogénesis hipocampal.
- Regulador del metabolismo energético neuronal y la función mitocondrial.
- Influencia en la actividad de la microglía y respuesta neuroinmune.
3. Hallazgos de Harvard (2024–2025)
- Se analizaron tejidos post mortem de pacientes con Alzheimer y se compararon con controles.
- Se observó que los niveles intracerebrales de litio caían drásticamente en fases avanzadas de la enfermedad.
- Los depósitos de beta amiloide secuestraban iones de litio, impidiendo su función fisiológica.
- En modelos murinos, la suplementación con orotato de litio previno la pérdida de memoria y redujo la carga amiloide, modulando además la neuroinflamación.
4. Orotato de litio vs. carbonato de litio
- Carbonato de litio: usado clásicamente en psiquiatría (trastorno bipolar), pero con margen terapéutico estrecho y riesgo de toxicidad renal, tiroidea y neurológica.
- Orotato de litio: estudiado en Harvard, se absorbe mejor, atraviesa la barrera hematoencefálica y es eficaz en dosis 1000 veces menores, evitando la toxicidad sistémica.
- En modelos animales, el orotato no fue atrapado por los depósitos de Aβ, manteniendo su biodisponibilidad.
5. Implicaciones terapéuticas
El litio podría:
- Inhibir la hiperfosforilación de tau vía modulación de GSK-3β.
- Proteger sinapsis y dendritas en el hipocampo.
- Reducir neuroinflamación crónica al modular microglía.
- Promover plasticidad neuronal y neurogénesis en el hipocampo.
6. Opiniones expertas
- Javier Vitorica (Universidad de Sevilla) y Antonia Gutiérrez (Universidad de Málaga) consideran que el estudio es prometedor, pero advierten que la evidencia en humanos aún es preliminar.
- Alberto Rábano (Fundación CIEN, Madrid) lo califica como “un giro esperanzador”, subrayando la necesidad de ensayos clínicos fase I–III para validar eficacia y seguridad.
7. Limitaciones y cautelas
- Los resultados provienen principalmente de modelos murinos y estudios post mortem.
- La causalidad en humanos aún no está demostrada.
- El litio tiene un estrecho rango terapéutico; su uso sin control clínico es peligroso.
- Se necesitan biomarcadores fiables para monitorizar niveles de litio cerebral y respuesta al tratamiento.
8. Estado actual (2025)
- Se han iniciado ensayos clínicos fase I/II en EE.UU. y Europa con orotato de litio en pacientes con deterioro cognitivo leve y Alzheimer temprano.
- Los resultados preliminares apuntan a buena tolerancia y señales de eficacia cognitiva, pero aún es demasiado pronto para validarlo como tratamiento estándar.
- La FDA y la EMA consideran el litio “agente experimental neuroprotector” en Alzheimer.
✅ Conclusión
El descubrimiento del papel esencial del litio en el Alzheimer abre un horizonte terapéutico radicalmente distinto: pasar de una visión puramente amiloide/tau a un enfoque metabólico y oligoelemental. Si los ensayos clínicos en curso confirman los resultados de Harvard, el orotato de litio podría convertirse en la primera terapia accesible, eficaz y de bajo coste para modificar la progresión del Alzheimer, una enfermedad que afecta a más de 55 millones de personas en el mundo en 2025.
No obstante, la comunidad científica coincide en que es necesario mantener la cautela: el litio no debe ser automedicado, y solo la investigación clínica rigurosa determinará si este hallazgo se traduce en un tratamiento real.
📚 Referencias 2024–2025
- Yankner, B. et al. Nature Neuroscience. Harvard Medical School, 2024.
- Vitorica, J., Gutiérrez, A. Comentarios en Revista Española de Neurología, 2025.
- Rábano, A. Fundación CIEN, Madrid. Informe Alzheimer 2025.
- World Alzheimer Report 2025, Alzheimer’s Disease International.
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