Hericium erinaceus (melena de león). NDPIH ( N-de-feniletil isohericerina ) y su derivado hidrofóbico hericeno vs Alzheimer

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Hallazgo clave (UQ, 2023)

El grupo del Queensland Brain Institute (UQ) aisló compuestos de Hericium erinaceus (melena de león) que estimulan el crecimiento neuronal y mejoran la memoria en modelos preclínicos. Los protagonistas: NDPIH ( N-de-feniletil isohericerina ) y su derivado hidrofóbico hericeno A. In vitro : promueven el crecimiento axonal y la ramificación neurítica en neuronas hipocampales aun sin sueño. Mecanismo : activación de ERK1/2 y aumento de neurotrofinas (BDNF, NGF, CNTF, GDNF). Actúan parcialmente independiente de TrkB , pero potencian la señalización BDNF/TrkB (ANA-12 solo bloquea parcialmente; NDPIH activa ERK1/2 incluso sin TrkB).

Efectos in vivo (ratón, por vía oral durante 31 días): hericene A 5 mg/kg/día o extracto crudo 100–250 mg/kg/día ↑ BDNF (hipocampo/corteza), ↑ p-TrkB / p-TrkA, ↑ p-ERK / p-CREB, ↑ sinaptogénesis (SYP) y mejoras en memoria (NORT y Y-maze) sin afectar locomoción .

Contexto institucional (UQ): “ Los hongos magnifican la memoria al impulsar el crecimiento nervioso ”.

Mensaje práctico: UQ no probó “cualquier” extracto comercial; identificó moléculas específicas (NDPIH/hericene A) con vía ERK1/2 y efecto pro-neurotrófico/amnésico en modelos estandarizados.

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Farmacología y señalización (resumen mecanístico)

Dianas & vías: convergencia pan-neurotrófica en ERK1/2 → CREB ; ↑ neurotrofinas (BDNF/NGF/CNTF/GDNF). Interacción con BDNF/TrkB: NDPIH no fosforila TrkB como agonista clásico; sinergiza con BDNF y mantiene efecto con ANA-12 (bloqueo parcial). Neuritogénesis: aumento del cono de crecimiento (súper-resolución) y arborización neurítica.

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Farmacocinética (lo que sí está medido)

Para erinacinas (diterpenos de micelio ), hay PK preclínica sólida; para hericerinas/hericenonas (fenoles prenilados del cuerpo fructífero , p. ej., hericene A/NDPIH ), aún no hay PK en humanos publicado; la evidencia de efecto central es funcional (biomarcadores + conducta en ratón).

Erinacina A (rata, LC-MS/MS): F oral ≈24,4% , cruza BBB por difusión pasiva , Tmax cerebral ≈8 h , eliminación mayoritariamente fecal, baja unión a proteínas.

Erinacina A (cerdo, IV 5 mg/kg): t½ plasmática ≈21 min , Vd ≈4,24 L/kg , CL ≈0,11 L/min/kg ; detección en LCR a 15–30 min y tejido cerebral ; identificación de erinacina B y >20 metabolitos (algunos en cerebro).

Erinacina S (roedor): cruce de BBB confirmado en estudios previos; parámetros de biodisponibilidad/distribución publicados.

Nota crítica: literatura previa sugerencia que hericenonas/hericerinas (fructificación) cruzan BBB peor que erinacinas (micelio). UQ demuestra actividad central funcional de hericene A por vía oral en ratón, pero sin PK tisular directa de hericene A/NDPIH; trasladar a humanos requiere PK clínica .

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Evidencia clínica humana (hasta 2025): señales, pero heterogéneas

• MCI (Japón, 2009, ECA 16 semanas, n=30): mejora en HDS-R con polvo de fructificación de H. erinaceus; El efecto desaparece al suspender. Limitaciones: tamaño de muestra y estandarización de compuestos.
• EA-HE (erinacina A enriquecida, 2020, 49 semanas): en Alzhéimer leve : señales de beneficio ( CASI/MMSE/IADL ); piloto.
• Mayores sanos (2024, RCT 8 semanas, n≈33): EA-enriquecido : mejora selectiva en dominios cognitivos y ↑ diversidad de microbiota; piloto, duración corta.
• Adultos jóvenes sanos (2023, RCT cruzado): resultados mixtos a corto plazo con fructificación estandarizada (reportado en sumarios y bases secundarias).

Conclusión clínica: existe prueba de concepto en humanos, pero con heterogeneidad (extractos, dosis, duración) y tamaños pequeños . Nadie ha ensayado aún hericene A/NDPIH purificados en humanos.

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Implicaciones para la práctica neurológica

1. Diana neurotrófica-sináptica plausible (ERK1/2→CREB, ↑BDNF/NGF) con mejoras de memoria en ratón por VO ( hericene A 5 mg/kg ).
2. Traslación clínica (uso de bienestar/compasivo): si se considera, priorizar preparados estandarizados con cuantificación de erinacina A (la PK y BBB están mejor documentadas para erinacinas que para hericerinas ). Evitar extrapolar que “cualquier melena de león” contenga hericeno A/NDPIH en dosis efectivas.
3. Seguridad/interacciones: en RCTs pequeños, bien tolerados (GI leves). Interacciones CYP no bien caracterizadas; prudencia en polifarmacia y anticoagulados .

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Agenda de investigación

• PK humana (Cmax, AUC, t½, penetración SNC) de hericene A/NDPIH .
• Ensayos fase II/III con compuestos definidos (no extractos mixtos), ≥24–48 semanas , en MCI/EA temprano con biomarcadores (BDNF, NfL), volumetría hipocampal y RS-fMRI .
• Estandarización fitoquímica : fructificación (hericerinas/hericenonas) vs micelio (erinacinas).

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Fuentes (URL en texto, para copiar)

1. UQ – Nota de prensa (10 de febrero de 2023):
   https://news.uq.edu.au/2023-02-10-mushrooms-magnify-memory-boosting-nerve-growth

2. UQ – Alianzas Globales (13 de febrero de 2023):
   https://global-partnerships.uq.edu.au/article/2023/02/mushrooms-magnify-memory-boosting-nerve-growth

3. Artículo base (Journal of Neurochemistry, 2023) – PubMed:
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36660878/ (DOI: https://doi.org/10.1111/jnc.15767 )
   Texto completo (PMC): https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10952766/

4. PK erinacina A (rata, 2021) – texto completo:
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8347307/

5. PK erinacina A (cerdo, 2024) – PubMed:
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39315194/
   Artículo en ScienceDirect: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844024138819

6. MCI – RCT Japón (2009) – PubMed:
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18844328/
   PDF (copia del artículo): https://www.tcm.cz/files/materialy-ke-stazeni/mykoterapie/hericium/hericium---mild-cognitive-impairement---double-blind-placebo-control-in-humans-2009---complete-mori-hericium-mci-article-article-(1).pdf

7. Alzhéimer leve – EA-HE 49 semanas (2020) – PubMed/PMC:
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581767/ | https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7283924/
   Registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04065061

8. Mayores sanos – RCT 8 semanas (2024) – Journal of Functional Foods (info de índice/DOI):
   https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464624001221 | DOI: 10.1016/j.jff.2024.106120 (ficha y resumen alternativos: https://www.consensus.app/papers/details/9710ac07f91050768e678648a805b632/ )

9. Cobertura secundaria (comunicados):
   https://www.sciencedaily.com/releases/2023/02/230210115544.htm | https://www.eurekalert.org/news-releases/979340

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Si quieres, convierto esto en PDF académico y/o infografía oscura/HD firmada DrRamonReyesMD con el bastón de Esculapio y un cuadro de uso clínico (selección de extractos, monitorización y puntos de seguridad).