Metotrexato 💉 💊

 

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💊 Metotrexato: Farmacodinamia, aplicaciones clínicas y precauciones terapéuticas

Revisión científica profesional | MSPFarmacología 2025
DrRamonReyesMD

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🧪 1. Introducción

El metotrexato (MTX) es un antagonista del ácido fólico ampliamente utilizado en la práctica médica por su eficacia en enfermedades oncológicas, autoinmunes e inflamatorias . Actúa inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) , bloqueando la síntesis de nucleótidos purínicos y timidilato, lo que interfiere en la replicación celular, especialmente en células de rápida división.

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🧬 2. Mecanismo de acción (Farmacodinamia)

El metotrexato es un antimetabolito citotóxico que impide la conversión de dihidrofolato (DHF) a tetrahidrofolato (THF), inhibiendo de manera competitiva la enzima dihidrofolato reductasa . Como consecuencia:

• Se interrumpe la síntesis de ADN, ARN y proteínas .
• Se produce apoptosis celular programada en tejidos de alta replicación (neoplasias, sinoviocitos hiperplásicos, queratinocitos inflamados).
• A dosis bajas, ejerce un efecto antiinflamatorio e inmunomodulador , por inhibición de la activación de linfocitos T y disminución de interleucinas (IL-1, IL-6, TNF-α).

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💉 3. Vías de administración y farmacocinética

A través de	Detalles
Oral (VO)	Absorción variable (≈70 %); saturable a >15 mg/dosis.
Intramuscular (IM)	Mayor biodisponibilidad. Ideal en artritis reumatoide refractaria.
Subcutánea (SC)	Menor toxicidad gastrointestinal. Uso frecuente en enfermedades autoinmunes.
Intratecal	Para linfomas del SNC, leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Vida media : 3 a 10 horas en dosis bajas; hasta 15 horas en dosis altas.
Eliminación : renal, por filtración glomerular y secreción tubular activa.

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🧾 4. Indicaciones clínicas

🧬 4.1 Oncología

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Linfoma de Hodgkin
• Osteosarcoma
• Cáncer de mama y pulmón (en combinación)

🦠 4.2 Enfermedades autoinmunes e inflamatorias

• Artritis reumatoide (FARME de primera línea)
• Psoriasis severa y artritis psoriásica
• Lupus eritematoso sistémico (uso no indicado en formas cutáneas y articulares)
• Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa (segunda línea en casos seleccionados)

🧖‍♀️ 4.3 Dermatología

• Psoriasis en placas refractarias
• Dermatomiositis
• Liquen plano erosivo

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⚠️ 5. Efectos adversos y precauciones

Efecto adverso principal	Manejo/prevención
Hepatotoxicidad ( ↑ transaminasas, fibrosis hepática)	Monitoreo con transaminasas, evitar alcohol, biopsia en casos crónicos.
Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia)	Control hematológico regular. Suspender si leucocitos <3.000/mm³.
Neumonitis por hipersensibilidad	Tos seca, disnea progresiva; suspender de inmediato.
Estomatitis y úlceras orales	Uso de ácido folínico o ácido fólico profiláctico.
Alopecia, náuseas, vómitos	Dosis nocturna, vía SC, o antieméticos profilácticos.

Antídoto en sobredosis : Ácido folínico (leucovorina) – rescate celular.

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🚫 6. Contraindicaciones absolutas

• Embarazo y lactancia (teratogenicidad severa – categoría X FDA)
• Insuficiencia renal o hepática grave
• Infecciones activas
• Enfermedad pulmonar intersticial preexistente
• Hipersensibilidad conocida al fármaco

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🧩 7. Interacciones medicamentosas

• AINEs : ↑ toxicidad hematológica y renal.
• Cotrimoxazol : riesgo de pancitopenia severa.
• Probenecid, penicilinas : ↓ excreción renal → ↑ toxicidad.
• Alcohol : potencia hepatotoxicidad.

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📊 8. Se recomienda monitorizar

Parámetro	Frecuencia
Hemograma	Basal, luego cada 1–2 meses
Función hepática (AST, ALT)	Basal, luego cada 1–2 meses
Creatinina sérica	Basal, luego cada 1–2 meses
Radiografía de tórax	Basal, especialmente en pacientes con riesgo pulmonar

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💡 9. Consideraciones especiales

• El uso crónico requiere suplementación de ácido fólico (1–5 mg/semana) para mitigar la toxicidad.
• No debe confundirse con administración diaria: MTX se administra sustancialmente 1 vez por semana .
• En caso de embarazo no planificado, se requiere derivación inmediata a ginecología para evaluación teratogénica.

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✅ 10. Conclusión

El metotrexato sigue siendo un pilar en el tratamiento de múltiples enfermedades sistémicas gracias a su versatilidad, costo-efectividad y potencia inmunomoduladora. No obstante, requiere monitoreo estricto , educación al paciente y criterio clínico preciso para evitar toxicidades. Su uso debe estar guiado por protocolos actualizados y en contexto de práctica médica supervisada.

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📚 Referencias científicas (actualizadas 2025):

• Colegio Americano de Reumatología – Directrices 2023-2025
• Asociación Británica de Dermatólogos – Uso de MTX en dermatosis inflamatorias
• Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, 2025
• Identificación de PubMed: 34589324, 35091763
• Guía clínica actualizada: Metotrexato (actualizada en mayo de 2025)

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