Consumo Diario de Cannabis y Riesgo Cerebro-Cardiovascular

 

Consumo Diario de Cannabis y Riesgo Cerebro-Cardiovascular: Evidencia Científica y Relevancia Clínica #DrRamonReyesMD 

Basado en el estudio publicado en Journal of the American Heart Association (2024)

Resumen

El consumo recreativo de cannabis ha experimentado un auge significativo en las últimas décadas, paralelo a su legalización en múltiples regiones de EE. UU. y Europa. Un estudio longitudinal de gran escala, publicado en 2024 en el Journal of the American Heart Association por Jeffers et al., analizó una cohorte de 430,000 adultos estadounidenses y encontró que el uso diario de cannabis se asocia con un riesgo relativo ajustado (RRA) de 1.25 (IC 95%: 1.18-1.33) para infarto agudo de miocardio (IAM) y 1.42 (IC 95%: 1.31-1.54) para accidente cerebrovascular (ACV). Estos hallazgos, robustos tras ajustes multifactoriales, cuestionan la percepción de seguridad del cannabis y plantean implicaciones críticas en cardiología, neurología y salud pública.

Enlace al estudio completo: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.030178

1. Objetivo del estudio

Evaluar cuantitativamente la asociación entre la frecuencia del consumo de cannabis y la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (ECM) en adultos estadounidenses, integrando datos de la Encuesta Nacional de Salud (NHIS) con seguimiento longitudinal mediante registros hospitalarios y bases de datos clínicas validadas.

2. Metodología

Diseño: Estudio de cohorte retrospectivo con análisis transversal de prevalencia.  

Población: 430,000 adultos ≥18 años, reclutados entre 2016 y 2020, representativos de la población estadounidense (muestreo estratificado por edad, sexo, raza y región).  

Exposición: Consumo de cannabis autodeclarado, categorizado como:  

Nunca (<1 vez/año).  

Ocasional (1-11 veces/año).  

Semanal (1-6 veces/semana).  

Diario (≥1 vez/día).

Desenlaces primarios:  

IAM (CIE-10: I21), confirmado por elevación de troponinas o cambios en ECG.  

ACV (CIE-10: I63-I64), clasificado en isquémico (trombótico/embólico) o hemorrágico.

Desenlaces secundarios: Insuficiencia cardíaca (IC; CIE-10: I50), fibrilación auricular (FA; CIE-10: I48).  

Ajustes estadísticos: Modelos de regresión de Cox con hazard ratios (HR) ajustados por covariables: edad, sexo, tabaquismo (paquetes-año), consumo de alcohol (g/día), índice de masa corporal (IMC), hipertensión arterial (HTA), diabetes mellitus tipo 2 (DM2), dislipidemia, actividad física (METs/semana) y uso de medicamentos cardiovasculares (IECA, betabloqueantes, estatinas).  

Análisis de sensibilidad: Exclusión de consumidores de tabaco para aislar el efecto del cannabis.

3. Resultados principales

IAM: Consumo diario asociado a HR 1.25 (IC 95%: 1.18-1.33; p<0.001); riesgo incremental con frecuencia (HR ocasional: 1.05; HR semanal: 1.12).  

ACV: HR 1.42 (IC 95%: 1.31-1.54; p<0.001); predominio de ACV isquémico (HR 1.45) sobre hemorrágico (HR 1.30).  

Desenlaces secundarios:  

FA: HR 1.19 (IC 95%: 1.10-1.29; p=0.002).  

IC: HR 1.16 (IC 95%: 1.07-1.26; p=0.01).

Subgrupos: Mayor riesgo en <45 años (HR IAM: 1.34; HR ACV: 1.52) y en ausencia de HTA/DM2, sugiriendo un efecto independiente del cannabis.  

Consistencia: Los resultados persistieron tras excluir a fumadores de tabaco (HR IAM: 1.22; HR ACV: 1.39).

4. Implicaciones clínicas

Cardiología:  

El THC, principal componente psicoactivo del cannabis, activa receptores CB1 en el sistema cardiovascular, incrementando la frecuencia cardíaca (taquicardia sinusal, hasta 20-50 lpm post-exposición) y la demanda de oxígeno miocárdica.  

Induce vasoespasmo coronario (mediado por óxido nítrico reducido) y disfunción endotelial (elevación de endotelina-1).  

Casos reportados de síndrome coronario agudo (SCA) en jóvenes (<40 años) sin aterosclerosis significativa, con angiografías mostrando espasmo reversible.  

Interacciones farmacocinéticas: el cannabis inhibe el CYP2C9 y CYP3A4, potenciando anticoagulantes (warfarina) y antiarrítmicos (amiodarona), aumentando el riesgo de hemorragia o arritmias.

Neurología:  

Riesgo elevado de ACV isquémico relacionado con vasoconstricción cerebral (demostrada en estudios de Doppler transcraneal post-consumo).  

Incremento de trombogenicidad por activación plaquetaria y elevación de factor VIII/vWF.  

Casos criptogénicos en <35 años, con resonancias magnéticas mostrando infartos en territorios de arterias cerebrales medias (ACM), sin cardioembolismo ni disección arterial.

5. Mecanismos fisiopatológicos

Sistema simpático: El THC estimula receptores CB1 en el hipotálamo y médula, liberando catecolaminas (noradrenalina plasmática +50-100% tras consumo), lo que eleva presión arterial y frecuencia cardíaca.  

Inflamación endotelial: Aumento de citoquinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α) y especies reactivas de oxígeno (ROS), promoviendo aterogénesis y procoagulabilidad (fibrinógeno +15%).  

Efectos proarrítmicos: Alteración de canales de potasio (Ikr) y calcio (ICaL), prolongando el intervalo QTc (>440 ms en 10-15% de usuarios crónicos).  

Cerebrovascular: Disfunción de la autorregulación cerebral por hipoperfusión transitoria (evidenciada en SPECT post-THC) y microtrombosis.  

**Toxicidad mitocondrialinfectious diseases

Oxidación mitocondrial: Disminución de la actividad de la cadena respiratoria (complejo I y IV) en cardiomiocitos expuestos a THC, reduciendo la producción de ATP y favoreciendo necrosis.

6. Discusión

Con un poder estadístico excepcional (n=430,000) y ajustes rigurosos, este estudio aporta evidencia causal indirecta de los efectos deletéreos del cannabis crónico. Contrasta con la baja biodisponibilidad del cannabidiol (CBD), que carece de efectos cardiovasculares significativos. La asociación dosis-respuesta y la consistencia en subanálisis refuerzan su validez interna. Limitaciones incluyen el sesgo de autodeclaración y la falta de datos sobre métodos de consumo (fumado, vaporizado, comestible), que podrían modular la exposición al THC.

7. Conclusión

El consumo diario de cannabis incrementa significativamente el riesgo de IAM, ACV, FA e IC, con mecanismos mediados por el THC que afectan el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Estos hallazgos exigen:  

Práctica clínica: Incorporar el historial de consumo de cannabis en la evaluación de riesgo cardiovascular, especialmente en pacientes jóvenes con eventos inexplicados.  

Investigación: Estudios prospectivos con biomarcadores (cotininas, niveles plasmáticos de THC) y técnicas de imagen (angio-TC coronaria, RM cerebral).  

Salud pública: Revisión de políticas de legalización, campañas educativas y etiquetado de riesgos en productos cannábicos.

Referencia

Jeffers, A. M., Glantz, S., Byers, A. L., & Keyhani, S. (2024). Association of Cannabis Use With Cardiovascular Outcomes Among US Adults. Journal of the American Heart Association, 13, e030178. DOI: 10.1161/JAHA.123.030178