Ibuprofeno y paracetamol: riesgo potencial de favorecer resistencia bacteriana

Revisión crítica, actualizada a 2025
✍️ DrRamonReyesMD

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Introducción

El uso extendido de fármacos de primera línea como ibuprofeno (AINE, antiinflamatorio no esteroideo) y paracetamol (acetaminofén, analgésico-antitérmico) plantea nuevas preguntas sobre su impacto en la resistencia antimicrobiana (RAM). Aunque no son antibióticos, estudios recientes muestran que pueden inducir mutaciones bacterianas, activar bombas de eflujo, y favorecer la transferencia horizontal de genes. Esto puede acelerar la emergencia de cepas resistentes cuando coexisten con antibióticos, en especial fluoroquinolonas.

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Evidencia científica reciente

Un estudio de la Universidad de Australia del Sur (2025) probó 9 fármacos no antibióticos frente a E. coli expuesta a ciprofloxacino. Halló que ibuprofeno y paracetamol potenciaron resistencia de alto nivel, y que su combinación amplificó la mutagénesis.

Otros estudios en ISME Journal y Nature Communications confirmaron que varios medicamentos comunes (diclofenaco, naproxeno, propranolol, carbamazepina) inducen resistencia bacteriana y favorecen la diseminación horizontal de genes de resistencia (HGT).

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Mecanismos moleculares de resistencia inducida

El fenómeno es multifactorial y ocurre a distintos niveles:

1. Estrés oxidativo y mutagénesis

• Ibuprofeno y paracetamol generan ROS (especies reactivas de oxígeno) en bacterias intestinales.
• Esto activa la respuesta SOS (mediada por RecA y LexA), que incrementa la tasa de mutaciones.
• Mutaciones puntuales en genes gyrA y parC → resistencia a fluoroquinolonas.

2. Sobreexpresión de bombas de eflujo

• Inducción de reguladores globales marA, soxS y rob.
• Estos activan la sobreexpresión de bombas como AcrAB-TolC, que expulsan antibióticos fuera de la célula.
• Resultado: resistencia cruzada a múltiples familias (MDR, multidrug resistance).

3. Alteraciones en permeabilidad de membrana

• Cambios en la fluidez de membrana y en las porinas (OmpF, OmpC) reducen la entrada de antibióticos.
• Efecto sinérgico: antibiótico menos disponible dentro de la bacteria + más expulsión.

4. Transferencia horizontal de genes (HGT)

• Algunos analgésicos facilitan la conjugación plasmídica y la transformación natural.
• Esto incrementa la diseminación de plásmidos con genes de resistencia (β-lactamasas, carbapenemasas, qnr).

5. Inducción de biofilm

• Ibuprofeno y paracetamol pueden favorecer la formación de biopelículas en ciertas condiciones.
• Los biofilms reducen la penetración antibiótica, promueven microambientes hipóxicos y aceleran la resistencia adaptativa.

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Implicaciones clínicas

• En pacientes que reciben fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino), la coadministración innecesaria de ibuprofeno y paracetamol podría favorecer resistencia adquirida.
• En geriatría y polifarmacia, donde la exposición combinada es habitual, el riesgo teórico es mayor.
• No se trata de suspender estos fármacos, sino de evitar combinaciones innecesarias, usar la mínima dosis eficaz y limitar la duración del tratamiento.

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Qué falta investigar

• Ensayos clínicos que demuestren correlación entre coexposición analgésico-antibiótico y fracaso terapéutico.
• Modelos de microbiota intestinal humana real y farmacocinética luminal.
• Impacto en patógenos clínicamente relevantes (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, MRSA).

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Conclusión

Ibuprofeno y paracetamol, aunque seguros y esenciales en analgesia y control de la fiebre, pueden actuar como facilitadores de resistencia bacteriana cuando coexisten con antibióticos. Los mecanismos incluyen mutagénesis vía ROS, activación SOS, eflujo AcrAB-TolC, modulación de porinas, biofilm y transferencia genética horizontal.

El hallazgo refuerza la necesidad de un antibiotic stewardship estricto, evitar polifarmacia innecesaria y fomentar la investigación traslacional que confirme estos fenómenos in vivo.

Firmado:
DrRamonReyesMD

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