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martes, 9 de junio de 2026

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domingo, 5 de abril de 2026

Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma

Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. anestesia.org
The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition
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Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. ¿Qué hay de nuevo?
por Vizuete
El trauma grave es una patología tiempo dependiente. Es necesario disponer de guías clínicas donde se establezcan recomendaciones de tratamiento relacionadas con los principales aspectos de esta patología


Jiménez Vizuete JM(1), Monsalve Naharro JA(2), Pérez Valdivieso JM(2)
(1) Jefe de Sección. UCI de Anestesia. Servicio de Anestesiología y Reanimación. Hospital General Universitario de Albacete.
(2) FEA.UCI de Anestesia. Servicio de Anestesiología y Reanimación. Hospital General Universitario de Albacete.

Artículo original

Rossaint R, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernandez-Mondejar E, et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition. Critical Care 2016; 20(1):100 (PubMed) (HTML) (PDF)

Introducción

El trauma grave es una patología tiempo dependiente al igual que el síndrome coronario agudo o el ictus isquémico agudo. La hemorragia y la coagulopatía, consecuencias del traumatismo, son una de las principales causas de morbimortalidad, especialmente si asocia acidosis e hipotermia (1), pero también de causa evitable de muerte con un adecuado tratamiento (2).
Debido al alto consumo de recursos que provoca el trauma grave y la alta mortalidad que asocia, parece razonable disponer de guías de práctica clínica hospitalarias donde se organice la asistencia y los diferentes tratamientos, de acuerdo a la mejor evidencia científica, y enfocado todo ello a la reducción de los tiempos de traslado, diagnóstico y de control del sangrado.
Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. anestesia.org

Resumen

Objetivos

Este trabajo representa una actualización de las guías clínicas europeas para el manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma, que desde el año 2010 viene siendo actualizada cada 3 años.

Material y Métodos

La metodología y formulación de recomendaciones se llevó a cabo por miembros europeos del grupo de trabajo Advanced Bleeding Care in Trauma, fundado en 2004, y que comprende un equipo multidisciplinar de especialistas en emergencias, cirugía, anestesiología, hematología y cuidados intensivos, la mayoría representantes de relevantes sociedades europeas profesionales (the European Society of Anaesthesiology, the European Society of Intensive Care Medicine, the European Shock Society, the European Society of Trauma and Emergency Surgery y the European Society for Emergency Medicine).
Para la clasificación de la calidad de la evidencia y fuerza de las recomendaciones formuladas en esta guía se siguió la propuesta del grupo GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group). La búsqueda bibliográfica se realizó utilizando base de datos MEDLINE/PubMed suplementando con una búsqueda adicional en las referencias bibliográficas de las publicaciones relevantes. La selección se hizo buscando estudios controlados y aleatorizados, ensayos clínicos no aleatorizados y las revisiones sistemáticas que abordaban preguntas científicas específicas. También, ante la falta de estudios de alta calidad, especialmente en áreas carentes de ensayos clínicos randomizados, se consideraron los informes de casos y estudios observacionales y estudios de casos controles. El periodo de tiempo de búsqueda se limitó a 3 años si la consulta se consideró previamente en las guías del 2013. Para las nuevas consultas el periodo de tiempo se amplió a los últimos 10 años, dependiendo del numero de resúmenes identificados por cada búsqueda. Se limitó la búsqueda a “humanos” e idioma “inglés”.

Resultados

Un resumen de las recomendaciones traducidas de esta guía se presenta en la tabla 1.
Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. anestesia.org

Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. anestesia.org


Guía europea del manejo de la hemorragia masiva y la coagulopatía en el trauma. anestesia.org
TABLA 1. RESUMEN DE LAS RECOMENDACIONES DE LA GUIA EUROPEA DE MANEJO DEL SANGRADO Y COAGULOPATIA EN TRAUMA 2016

Conclusiones

Los pacientes traumáticos graves deben ser trasladados rápidamente a un centro de trauma donde se les apliquen medias de resucitación y control de la hemorragia lo antes posible, siguiendo las recomendaciones de la reanimación de control de daños.
Es fundamental el desarrollo de guías de práctica clínica multidisciplinares en los hospitales que atienden a pacientes traumáticos graves, basadas en la mejor evidencia científica.

Comentarios

Aunque las nuevas estrategias en la reanimación inicial en el trauma grave han mejorado el control de la hemorragia y de la coagulopatía, existe una carencia de estándares globales y uniformes para el manejo del trauma grave (3). Esta guía clínica representa una valiosa herramienta para la adherencia al manejo multidisciplinar contemplando la mayoría de los aspectos que afectan a la atención al paciente traumático grave con hemorragia y coagulopatía, con el objetivo de mejorar el pronóstico de los pacientes.
Comparado con las guías europeas del 2013, algunas recomendaciones han incrementado el grado de recomendación en base a una mejora de la evidencia tras estudios clínicos. En este sentido, queremos destacar algunos aspectos que consideramos relevantes.
Los pacientes traumáticos graves, con ISS>15, deben ser transportados lo más rápidamente posible a un centro de trauma, lo cual se traduce en una disminución de la mortalidad (4).
La TAC de cuerpo entero multicorte debe ser la prueba radiológica de elección en pacientes estables o inestables hemodinámicamente siempre y cuando esté disponible a la llegada del paciente e integrado o casi integrado en el box de atención inicial (< 50 metros). Cumpliendo estas condiciones no se ha visto que la realización de la TAC aumente la mortalidad de los pacientes (5).
La clasificación de la ATLS de valoración de pérdida sanguínea sigue siendo válida y muy útil tanto en el medio prehospitalario como en el hospitalario. La combinación de la cifra de hemoglobina, lactato sérico y exceso de bases (EB) proporciona información acerca de la cantidad y evolución del sangrado. De hecho, lactato y EB son marcadores indirectos de la gravedad del shock hemorrágico (6).
En la guía no se menciona la necesidad de usar escalas predictivas que permitan reconocer con cierta facilidad al candidato a reanimación de control de daños (RCD) y trasfusión masiva (2). Los pilares básicos de la RCD en pacientes traumáticos graves con hemorragia masiva y con la triada letal incluyen la hipotensión permisiva, la limitación en el uso de volumen con cristaloides a favor de resucitación con hemoderivados, el control precoz de la coagulopatía y la cirugía de control de daños (2), que tiene claramente establecidas sus recomendaciones.
La resucitación hemostática con la administración de hematíes, plasma y plaquetas debe ser el tratamiento de elección de la coagulopatía del paciente traumático grave con hemorragia masiva. Es necesario que a la llegada del paciente se disponga de unidades de concentrado de hematíes 0 negativo y plasma fresco descongelado para su rápida administración. Sigue en discusión la relación que debe haber entre ambos, aunque gracias al estudio PROPPR (7) parece que una relación 1:2 es la más recomendable en caso de no disponer de técnicas viscoelásticas. Por otro lado, la guía enfatiza el uso del complejo protrombínico para la reversión de emergencia en pacientes en tratamiento con dicumarínicos, y aunque también se recomienda su uso con los nuevos anticoagulantes orales, su evidencia es más limitada (8).
Para concluir, un gran acierto de esta guía, es la recomendación de implantar guías de práctica clínica, evaluando los resultados y la calidad de la atención prestada. No obstante, no se hace ninguna referencia a la presencia de un equipo de trauma y del papel que juega el líder del equipo en la atención al trauma grave, dado que ambos aspectos influyen en la mortalidad de los pacientes (3). En este sentido consideramos prioritario la creación de grupos de trauma hospitalarios junto con guías locales de práctica clínica asistencial donde queden perfectamente definidos los pasos a seguir una vez que el paciente llega al hospital.

Bibliografía

1. Tieu BH, Holcomb JB, Schreiber MA. Coagulopathy: Its pathophysiology and treatment in the injured patients. World J Surg. 2007;31(5):1055-64. 
(PubMed) (PDF)
2. Jiménez Vizuete JM, Pérez Valdivieso JM, Navarro Suay R, Gómez Garrido M, Monsalve Naharro JA, Peyró García R. Reanimación de control de daños en el paciente adulto con trauma grave. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2012;59(1):31-42. (PubMed) (HTML) (PDF)
3. Alted E. ¿Están cambiando nuestros paradigmas en la enfermedad traumática? Med Intensiva 2015;39(6):375-82. (HTML) (PDF)
4. Cowley RA, Hudson F, Scanlan E, Gill W, Lally RJ, Long W et al. An economical and proved helicopter program for transporting the emergency critically ill and injured patient in Maryland. J Trauma. 1973;13(12):1029-38. (PubMed)
5. Ordoñez CA, Herrera-Escobar JP, Parra MW, Rodriguez-Ossa PA, Mejía DA, Sánchez AI et al. Computed tomography in hemodynamically unstable severely injured blunt and penetrating trauma patients. J Trauma Acute Care Surg. 2016;80(4):597-603. (PubMed)
6. Mutscher M, Nienaber U, Brockamp T, Wafaisade A, Fabian T, Paffrath T et al. Renaissance of base déficit for the initial assessment of trauma patients: a base déficit-based classification for hipovolemic shock developed on dato from 16.305 patients derived from the TraumaRegister DGU. Critical Care 2013;17(2):R42. (PubMed) (HTML) (HTML 2) (PDF)
7. Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, et al. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial. JAMA 2015;313(5):471-82. (PubMed) (HTML) (HTML 2)(PDF)
8. Hidalgo F, Gómez-Luque A, Ferrandis R, Llau JV, de Andrés J, Gomar C, et al. Manejo perioperatorio de los anticoagulantes orales directos en cirugía urgente y sangrado. Monitorización y tratamiento hemostático. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2015;62(8):450-60. (PubMed) (HTML) (PDF)

Advanced Bleeding Care in Trauma STOP the Bleeding Campaign



How to “STOP the Bleeding”


The European “STOP the Bleeding Campaign“ is an international initiative launched by the Task Force for Advanced Bleeding Care in Trauma with the aim to reduce morbidity and mortality associated with bleeding following traumatic injury.
As part of the “STOP the Bleeding Campaign“, the clinical practice guideline “The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition” provides evidence-based recommendations that aim to support the acute management of the bleeding trauma patient.
To facilitate the implementation of the guideline locally and to help clinicians to adapt the guideline principles within their own institution, our group, the Task Force for Advanced Bleeding Care in Trauma (ABC-T), has developed an app to serve as a quick reference tool for clinicians.
How to download the guideline app
NOTE: The guideline app based on the 2016 publication is now available in the appstores!
Follow the links below to download the guideline app (version 2016) for free:



sábado, 28 de marzo de 2026

Pez globo - Tetrodotoxina Revisado por la Dra. Clara Crespillo . Hospital La Paz-Carlos III

Pez globo - Tetrodotoxina  Revisado por la Dra. Clara Crespillo . Hospital La Paz-Carlos III

Pez globo - Tetrodotoxina

El fugu, nombre con el que es conocido el pez globo en Japón, ha sido consumido durante siglos y es actualmente considerado una delicia culinaria en muchas zonas del mundo. La presencia en algunos de estos peces de una toxina potencialmente mortal para el ser humano (tetrodotoxina), ha hecho que su consumo sea controlado de manera más estricta y su manipulación limitada a cocineros específicamente formados.
A pesar de ello continúa habiendo casos de intoxicación secundaria a su consumo, que en los últimos años no se limitan exclusivamente a Asia o el océano Índico, sino que se extienden, aunque siempre a modo de casos aislados, a todos los continentes.
Por otro lado, dado el amplio conocimiento actual de la toxina, en las últimas décadas, se ha comenzado a estudiar su aplicación como terapia para el dolor crónico en el ser humano. 

Aquí tienes tu artículo mejorado con redacción científica avanzada, precisión técnica y rigor médico-toxicológico actualizado al 2025, listo para publicación académica o uso clínico:


🧬 Tetrodotoxina (TTX): Neurotoxina Marina y Abordaje Clínico Integral en 2025

DrRamonReyesMD


1. Introducción

La tetrodotoxina (TTX) es una de las neurotoxinas naturales más potentes conocidas, clasificada entre los agentes bloqueadores de canales iónicos con mayor afinidad y especificidad por canales de sodio dependientes de voltaje (Nav). Su potencial letal y la ausencia de un antídoto eficaz la convierten en un problema de salud pública en regiones costeras de Asia y el Pacífico. A su vez, sus propiedades farmacodinámicas están siendo exploradas para fines terapéuticos, especialmente en el tratamiento del dolor neuropático y ciertas arritmias.

Este artículo presenta una revisión científica completa y actualizada al 2025, abordando la biogénesis, estructura, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico diferencial, tratamiento de soporte, avances terapéuticos y medidas preventivas.


2. Origen y Composición Química

2.1. Fuentes biológicas de TTX

La TTX no es sintetizada por los animales marinos per se, sino por bacterias simbióticas (principalmente Vibrio, Pseudomonas, Shewanella) que colonizan a diversas especies marinas y anfibias. Entre los organismos vectores más comunes se encuentran:

  • Pez globo (Tetraodontidae) – principal causa de intoxicación humana.
  • Pulpos de anillos azules (Hapalochlaena spp.) – altamente venenosos, incluso sin ingestión.
  • Moluscos, cangrejos, estrellas de mar, tritones y ranas del género Atelopus.

2.2. Estructura química

  • Fórmula molecular: C₁₁H₁₇N₃O₈
  • Peso molecular: 319.27 Da
  • Naturaleza química: Guanidinio policíclico altamente polar
  • Solubilidad: Hidrosoluble, termoestable, no destruido por cocción o congelación

3. Mecanismo de Acción Molecular

La TTX se une con alta afinidad al pore site extracelular de los canales Nav (sitio 1), bloqueando el flujo de iones Na⁺, lo que impide la generación y propagación del potencial de acción:

  • Inhibe canales Nav1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.6, 1.7 → bloqueo neuromuscular y parálisis flácida.
  • Menor afinidad por Nav1.5 (cardíaco) y Nav1.8/1.9 (nociceptores periféricos).
  • No atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente.

La dosis letal media (LD₅₀) en humanos se estima entre 1–2 mg por vía oral. Se calcula que un solo pez globo mal preparado puede contener hasta 200 veces esa dosis.


4. Cuadro Clínico y Fisiopatología

4.1. Fases clínicas de la intoxicación

Fase Tiempo de aparición Síntomas cardinales
Inicial 10 min – 4 h Parestesias peribucales, náuseas, vómitos, sialorrea, cefalea
Progresiva 1 – 12 h Debilidad simétrica ascendente, ataxia, disfonía, disartria, disnea
Crítica 6 – 24 h Parálisis flácida, apnea, coma, bradicardia, hipotensión, arritmias
Resolutiva >24 h (si sobrevive) Recuperación neurológica completa entre 3–7 días

4.2. Hallazgos adicionales

  • Conciencia habitualmente preservada hasta fases tardías.
  • Puede haber fasciculaciones, convulsiones o midriasis no reactiva.
  • Insuficiencia respiratoria es la principal causa de muerte.

5. Diagnóstico Clínico y Confirmatorio

5.1. Diagnóstico clínico

  • Anamnesis: ingesta de mariscos o pez globo (fugu), pulpos exóticos.
  • Neurología: parálisis simétrica, disociación sensorio-motora, pupilas fijas.

5.2. Confirmación toxicológica (laboratorios especializados)

Técnica Muestra Ventajas
HPLC-MS/MS Suero, orina Gold standard; alta sensibilidad
ELISA anti-TTX Orina Útil para tamizaje rápido
Bioensayo en ratón Alimento sospechoso Estándar en control sanitario

6. Tratamiento Clínico en 2025

6.1. Abordaje inicial

  • Descontaminación:

    • Carbón activado: 1 g/kg (máx 50 g), repetible cada 4 horas.
    • Lavado gástrico: solo si <1 hora post-ingesta y sin compromiso respiratorio.
  • Soporte respiratorio precoz:

    • Intubación orotraqueal anticipada si hay disnea, disartria o hipoventilación incipiente.
  • Soporte cardiovascular:

    • Líquidos IV isotónicos.
    • Vasopresores (norepinefrina) si hipotensión refractaria.
    • Atropina para bradicardia sintomática.

6.2. Terapias experimentales y fármacos adyuvantes

Fármaco/Intervención Razonamiento Estado actual
Neostigmina Aumenta acetilcolina en placa motora Uso compasivo; evidencia limitada
Anticuerpos monoclonales anti-TTX Neutralización directa en modelos murinos Fase preclínica en 2025
Hemoperfusión con resinas Para intoxicaciones masivas En estudio; sin aprobación general

7. Prevención y Regulación Sanitaria

  • Japón: sólo chefs con licencia nacional pueden preparar fugu.
  • UE y EE.UU.: importación y venta de fugu prohibidas o reguladas.
  • Asia–Pacífico: brotes reportados por consumo de moluscos contaminados.
  • FAO y OMS: recomiendan control estricto en cadenas de frío y trazabilidad.

8. Aplicaciones Farmacológicas Potenciales

  • Dolor neuropático refractario: inhibición selectiva de Nav1.7 sin efecto SNC.
  • Adyuvante oncológico: en combinación con quimioterapia para dolor avanzado.
  • Antiarrítmico experimental: por bloqueo parcial de Nav1.5 en taquiarritmias.

Actualmente hay ensayos clínicos fase II/III en EE.UU., Canadá y China (2024–2026) para microdosis subcutáneas de TTX purificada.


9. Conclusiones

La tetrodotoxina representa un modelo paradigmático de toxina natural con doble rostro: arma biológica mortal y posible fármaco del futuro. En 2025, su tratamiento continúa siendo sintomático, con enfoque en soporte respiratorio y hemodinámico. La vigilancia toxicológica, la regulación alimentaria y el desarrollo de antídotos experimentales constituyen los pilares actuales y futuros para reducir su impacto sanitario.


📚 Referencias seleccionadas (2023–2025)

  • Clinical Toxicology Journal (2024).
  • Marine Drugs Review (2023).
  • CDC: Tetrodotoxin in Seafood – Guidelines (2025).
  • Japanese Ministry of Health, fugu safety protocols.
  • WHO/FAO Codex Alimentarius – TTX advisory report (2025).
  • EMS Solutions International Blog: https://emssolutionsint.blogspot.com


Pez globo - Tetrodotoxina  Revisado por la Dra. Clara Crespillo . Hospital La Paz-Carlos III
El Riesgo de comer Pez globo:
• La tetrodotoxina no es exclusiva del pez globo, como se creía hace años, y tampoco es producida por el propio pez, habiéndose descubierto que su fuente es exógena, contaminándose a través de bacterias endosimbiontes productoras de toxina y de la cadena trófica.
• Situaciones como el cambio climático y las intervenciones en los mares para mejorar las vías comerciales, así como la globalización, han favorecido que en los últimos años, los casos de intoxicación por TTX, se hayan descrito, aunque de manera aislada, a lo largo de todo el mundo.
• Actualmente los casos de intoxicación se relacionan principalmente con consumos no controlados y adquisición del pescado fuera de las vías comerciales legales, dado que tanto su consumo como su preparación está controlado y regularizado en todo el mundo.
• La toxina es indetectable por el ser humano y produce síntomas que pueden ir de leves hasta tan graves que produzcan la muerte en pocos minutos. La única manera de evitarlo es no consumiendo este tipo de peces o hacerlo únicamente en lugares especialmente preparados para ello. 
• No existe tratamiento en la actualidad, las medidas a tomar son acudir rápidamente a un centro hospitalario, con el inicio de los primeros síntomas.
• Dado el amplio conocimiento que se tiene de la toxina, se están llevando a cabo estudios en los que se aplica su efecto para el tratamiento del dolor crónico con resultados prometedores, aunque no concluyentes. 
Pez globo - Tetrodotoxina  Revisado por la Dra. Clara Crespillo . Hospital La Paz-Carlos III

Pez Globo (Tetrodotoxina)





  • Historia:

    En julio de 1894 Yoshizumi Tahara, presentó a la Sociedad de Farmacéuticos de Japón, un veneno aislado en los ovarios de un pez globo (1). Más adelante, en 1909 se confirma la presencia de esta sustancia en la mayor parte del organismo del pez, especialmente en el hígado, pero también en piel e intestinos. En los años sesenta se define su estructura química (Figura 1) y es llamada Tetrodotoxina(TTX), nombre derivado de la familia taxonómica de peces marinos a los que pertenece el pez globo, Tetraodontidae (2).

    Inicialmente se atribuía la presencia de la TTX exclusivamente al pez globo. Sin embargo, desde su hallazgo casual en 1964 en un anfibio (tritón de California) en Estados Unidos (3), la toxina ha sido aislada en otras especies tanto terrestres, como marinas, desde sapos, pulpos, estrellas de mar, cangrejos, hasta algunos tipos de pez volador (4). 

  • El origen de la TTX es aún desconocido. Inicialmente existía la hipótesis de que fuera fruto del propio metabolismo del pez (por tanto, endógeno), sin embargo en los últimos años se han descubierto varios hallazgos que apuntan más hacia un origen exógeno: 



  • • Se han descrito varios tipos de bacterias con función endosimbionte en el pez, que producen TTX, entre las que se encuentran PseudomonasVibrioBacillusActinomyces y Aeromonas (5).
    • Mediante experimentos en los cuales se ha expuesto al pez globo a distintas dietas con contenidos altos o nulos de TTX, se ha descubierto que la adquisición inicial del pez podría ser mediante la ingestión de bacterias, y que posteriormente se aumentaría la cantidad de toxina a través de la cadena trófica. Los peces son más tóxicos cuanta más cantidad de TTX encuentran en su dieta y su toxicidad desaparece cuando son criados con dietas libres de la misma (6,7). Además la cantidad de toxina del pez puede variar en función de la especie y la estación del año (8).





  • Epidemiología:

    Japón es el país con mayor cultura de consumo de pez globo y por tanto el que más casos de intoxicación ha presentado a lo largo de la historia. Se han descrito en torno a 646 casos de intoxicación por TTX en el país del 1974 al 1983, 179 de los cuales fallecieron. Se estima una afectación anual de 30 a 100 personas y en función de las series consultadas, la mortalidad varía del 7% al 50% (4,13).

    Dado que su consumo forma parte de la cultura tradicional japonesa, se han desarrollado leyes para controlar y regular tanto su pesca como su consumo. Actualmente la mayoría de las intoxicaciones se producen por preparaciones y consumo casero o por la adquisición del pez en áreas no comerciales. Su manipulación para el consumo está tan controlada en Japón, que solo puede llevarse a cabo por cocineros autorizados que retiran cuidadosamente las vísceras del pez (con mayor contenido de toxina) y cortan las partes menos afectadas en porciones muy finas para reducir así la cantidad de toxina que pudiera ser ingerida por el comensal (4).

    Sin embargo su presencia se ha extendido en las últimas décadas al Pacífico y Mediterráneo, posiblemente debido al calentamiento global de las aguas además del paso de especies contaminadas con TTX desde el Mar Rojo a través del canal de Suez hasta el Mediterráneo (9). Estas situaciones han dado lugar a casos de intoxicación en el este del Mediterráneo y sur de España (10,11). En las últimas tres décadas ha habido más de 400 casos de intoxicación por TTX descritos fuera de Japón, distribuidos por todo el mundo: Asia (China, Taiwan, Bangladesh), África (Madagascar), América (Hawaii, Estados Unidos, Brasil), Europa (España, Grecia), y Oceanía (Australia, Nueva Zelanda) (8).

  • Pez globo - Tetrodotoxina




  • Clínica (sintomatología):

    La tetrodotoxina es una de las neurotoxinas más potentes de todas las descritas, siendo unas 1200 veces más tóxica para los humanos que el cianuro (8). Se trata de una toxina estable al agua, a la cocción y a cualquier otro proceso de preparación de alimentos.

    Actúa bloqueando los canales de sodio a nivel de la membrana celular y por tanto, reduciendo la excitabilidad celular, afectando principalmente al miocito cardiaco, el músculo esquelético, y el sistema nervioso central y periférico (12).

    La gravedad del cuadro, en función de la clínica presentada, fue establecida por Fukuda y Tani en 1941 (13):

    • Grado 1: Afectación neuromuscular (Parestesias periorales, cefalea, diaforesis, miosis) y síntomas gastrointestinales moderados (Náuseas, vómitos, hipersalivación, diarrea, dolor abdominal, hipermotilidad intestinal y en algunos casos hematemesis).
    • Grado 2: Parestesias con afectación al tronco y las extremidades, ataxia, falta de coordinación, parálisis motora temprana.
    • Grado 3: Aumento de la sintomatología neuromuscular (disartria, disfagia, letargia, descoordinación, parálisis facial, fasciculaciones musculares), síntomas cardiovasculares/pulmonares (hipo o hipertensión, arritmias cardiacas, disnea), síntomas dermatológicos (dermatitis exfoliativa, petequias).
    • Grado 4: pérdida de la consciencia, parada respiratoria, parada cardiaca, hipotensión severa, shock.

    El límite establecido en Japón como apto para el consumo humano es de 2 mg eq TTX/Kg. Tras la ingesta del alimento que contiene la cantidad suficiente de toxina, los síntomas aparecerán entre los 30 minutos y las 6 horas posteriores y en la mayor parte de los casos, éstos disminuyen o desaparecen a las 24 horas de la ingesta, aunque pueden pasar varios días hasta que la recuperación sea completa.

    La muerte se produce en los casos más graves por parada respiratoria o cardíaca y puede aparecer en los casos de mayor ingesta de toxina, a los pocos minutos (5).





  • Diagnóstico:

    Está basado en la sospecha clínica y la historia de consumo reciente de pez globo. Existen métodos para la confirmación diagnóstica mediante la detección de la TTX bien en el pez, bien en la orina o el suero del paciente mediante HPLC (High Performance Liquid Chromatography), siendo la orina de las primeras 24 horas, el método más sensible para la detección de la toxina (14).





  • Tratamiento:

    No existe antídoto y las principales medidas a seguir en la actualidad son, el lavado gástrico y el uso de carbón activado en caso de que el paciente llegue en los primeros 30 minutos tras la ingesta del pescado, y las medidas de soporte vital en casos avanzados y graves. Sin embargo se están desarrollando múltiples estudios en busca de una terapia válida, una vez los síntomas están establecidos.

    Desde hace años se ha utilizado el tratamiento con anticolinesterasas como la neostigmina o el edrofonio, con resultados controvertidos, no existiendo en la actualidad la evidencia suficiente para aconsejar su uso en estos casos (15). Así mismo, se han desarrollado anticuerpos monocolonales anti-TTX, actualmente en estudio en ratones, a los cuales se administra vía intravenosa, de 10 a 15 minutos tras la exposición oral de la TTX, habiéndose demostrado que previene la muerte del animal artificialmente expuesto a la toxina, en todos los casos, aunque de momento no se han realizado estudios en humanos (16). Otros grupos de trabajo, han sintetizado una vacuna experimental contra la TTX, que ha conseguido la ausencia de síntomas tras la inyección intraperitoneal de la toxina en ratones con un efecto de duración de un año (17).





  • Prevención:

    Dado que la toxina es incolora, resistente al lavado y la cocción, la única manera prevenir al intoxicación es evitar el consumo de aquellas especies de animales en las que la toxina ha sido aislada hasta el momento.





  • Nuevas perspectivas: TTX como tratamiento del dolor:

    Teniendo en cuenta que se trata de una toxina con una potente capacidad de bloquear los canales de sodio, se han realizado múltiples experimentos gracias a los cuales se han podido clasificar las células en función de su respuesta a la TTX como: TTX sensibles o resistentes.

    Se ha observado en algunos pacientes con dolor crónico, una alteración de la expresión en los canales de sodio celulares en el sistema nervioso, que han resultado ser sensibles a la TTX. Así la toxina ha sido utilizada en varios ensayos clínicos a dosis muy bajas en inyecciones intramusculares o subcutáneas, como un potente agente terapéutico para el dolor.

    En la figura 2 se muestra el esquema del mecanismo de acción de la TTX en las neuronas sensoriales durante el proceso de dolor neuropático. La TTX, bloqueando los canales de sodio de estas neuronas, evitaría su activación ectópica, disminuyendo así, la excitación y la cantidad de neurotransmisores que enviaría a la neurona siguiente y con ello, disminuyendo la señal del dolor.

    Se ha demostrado que carece de efecto en dolor agudo, sin embargo existen resultados prometedores en el tratamiento del dolor crónico de características inflamatorias. Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos con pacientes oncológicos, obteniendo buenos resultados de tolerancia y efecto (ausencia estable del dolor), aunque éste únicamente funcionó en el 50%, sin haberse encontrado el motivo (18).


  • Fuente: 

    http://fundacionio.org/viajar/enfermedades/tetradotoxina%20pez%20globo.html?_mrMailingList=26&_mrSubscriber=6006

    Bibliografía y documentación





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  • 3. Mosher H.S, Fuhrman F.A, Buchwald H.D, Fischer, H.G. Tarichatoxin-tetrodotoxin, a potent neurotoxin. Science 1964, 144, 1100–1110.
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