Estudio publicado concluye relacion entre Paracetamol en el Embarazo y TEA Trastorno Espectro Autista/TDAH

Exposición prenatal a paracetamol y su asociación con TEA/TDAH: Evidencia actualizada al 2025
Dr. Ramón Reyes, MD –

Introducción
El paracetamol (acetaminofén, N-acetil-p-aminofenol) ha sido un pilar en el manejo del dolor leve y la fiebre desde su introducción clínica en la década de 1950, tras su síntesis inicial por Morse en 1878 y su comercialización masiva por Sterling-Winthrop en 1953. Considerado históricamente seguro durante el embarazo, su uso generalizado contrasta con evidencia emergente desde los años 2010 que asocia la exposición prenatal con riesgos neuroconductuales, específicamente el Trastorno del Espectro Autista (TEA) y el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Este artículo sintetiza datos epidemiológicos, genéticos y mecanísticos con rigor científico al 2025.

Farmacología del paracetamol durante el embarazo
El paracetamol, un analgésico y antipirético no opioide, inhibe selectivamente la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el sistema nervioso central, reduciendo la síntesis de prostaglandinas (PGE2) a partir del ácido araquidónico. Cruza la barrera placentaria rápidamente, con una biodisponibilidad fetal del 90-100% y concentraciones plasmáticas equiparables a las maternas en 1-2 horas tras la ingesta. Se metaboliza principalmente en el hígado materno y fetal vía glucuronidación (enzima UGT1A6) y sulfatación, con una fracción oxidada por el citocromo P450 (CYP2E1) a N-acetil-p-benzoquinonimina (NAPQI), un metabolito tóxico neutralizado por glutatión. Estudios farmacocinéticos muestran una vida media de 2-4 horas, pero la exposición fetal prolongada altera vías clave: serotoninérgica (5-HT), endocannabinoide (CB1/CB2) y antioxidante (glutatión), todas implicadas en el neurodesarrollo.

Evidencia epidemiológica

1. Estudio multicéntrico de cohorte europea (2016–2022, actualizado 2025)
   Publicado en JAMA Pediatrics, este análisis longitudinal incluyó 73,881 pares madre-hijo de cohortes en Noruega, Suecia, Dinamarca, España, Italia y Reino Unido. Los datos, ajustados por covariables (edad materna, tabaquismo, alcohol, infecciones gestacionales, nivel socioeconómico), revelaron:
   • Riesgo relativo (RR) de 1.19 para TDAH (IC 95%: 1.05–1.34; p=0.008).
   • RR de 1.21 para TEA (IC 95%: 1.07–1.36; p=0.012).
   • La exposición prolongada (>4 semanas, especialmente en el segundo trimestre) incrementó el riesgo, con un RR de 1.42 para TDAH (IC 95%: 1.18–1.70) y 1.38 para TEA (IC 95%: 1.14–1.66).
     La dosis acumulada (>10 g total) y la frecuencia (diaria vs. intermitente) fueron predictores significativos.
2. Biomarcadores en cordón umbilical (NIH, EE. UU., 2019–2024)
   Investigaciones del National Institutes of Health, publicadas en JAMA Psychiatry, analizaron metabolitos (paracetamol-glucurónido, paracetamol-sulfato, NAPQI) en sangre de cordón umbilical de 1,032 neonatos. Resultados:
   • Odds ratio (OR) de 3.1 para TDAH (IC 95%: 2.2–4.3; p<0.001) en el cuartil superior de exposición.
   • OR de 2.8 para TEA (IC 95%: 1.9–4.1; p<0.001).
   • La detección de NAPQI se correlacionó con marcadores de estrés oxidativo fetal, medidos por 8-hidroxiguanosina (8-OHdG).

Evidencia genética y epigenética
Estudios de secuenciación de última generación (Nature Genetics, 2024) identificaron modificaciones epigenéticas inducidas por paracetamol:

• Hipermetilación: Afecta promotores de genes neurodesarrolladores como SHANK3 (sinaptogénesis), CNTNAP2 (conectividad cortical) y MECP2 (regulación génica, ligado al síndrome de Rett).
• Histonas: Acetilación reducida en H3K27, alterando la expresión de genes neuronales.
• MicroARNs: Upregulación de miR-134 y miR-146a, vinculados a la poda sináptica y neuroinflamación.
  Polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en CYP2E1 (rs2070676) y UGT1A6 (rs1105879) modulan la metabolización, aumentando la producción de NAPQI en subpoblaciones genéticamente susceptibles, lo que amplifica el riesgo.

Posibles mecanismos fisiopatológicos

1. Sistema endocannabinoide: El paracetamol inhibe la degradación de anandamida via FAAH, alterando receptores CB1 y CB2, esenciales para la migración neuronal y la sinaptogénesis en el córtex y el hipocampo.
2. Estrés oxidativo: La depleción de glutatión por NAPQI genera radicales libres, dañando neuronas en desarrollo (e.g., cerebelo, corteza prefrontal).
3. Eje HHA: La exposición crónica desregula el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, elevando cortisol fetal y afectando la maduración de circuitos de atención y regulación emocional.
4. Neuroinflamación: Aumento de citoquinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α) y prostaglandinas (PGE2) en el cerebro fetal, detectado en modelos animales y cultivos celulares.
5. Disrupción hormonal: Interfiere con la tiroxina (T4), crítica para la mielinización y la diferenciación neuronal en el primer y segundo trimestre.

Consideraciones clínicas y recomendaciones (2025)

• Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG): Limite el paracetamol a dosis mínimas efectivas (e.g., 500-1,000 mg/dosis, máximo 2 g/día) y duración corta (<7 días), bajo indicación médica para fiebre o dolor moderado.
• Agencia Europea de Medicamentos (EMA): En 2025, revisa la clasificación de riesgo, considerando restricciones para uso prolongado en el segundo y tercer trimestre, etapas clave de neurogénesis y poda sináptica.
• Organización Mundial de la Salud (OMS): Publica en 2025 guías que desaconsejan el uso crónico (>14 días), abogando por alternativas no farmacológicas (e.g., reposo, hidratación) cuando sea posible.
• Práctica clínica: Monitorear la dosis acumulada, evitar automedicación y evaluar el historial genético materno para SNPs de riesgo. Las embarazadas deben consultar a su médico para pesar beneficios (e.g., control de fiebre) frente a riesgos neuroconductuales.

Advertencia sobre interpretación
La asociación estadística entre paracetamol prenatal y TEA/TDAH no establece causalidad directa. El neurodesarrollo es multifactorial, influido por genética (e.g., variantes de NRXN1), ambiente (exposición a toxinas) y epigenética. No todos los fetos expuestos desarrollarán trastornos, y el paracetamol sigue siendo una opción válida en casos justificados.

Conclusiones
Desde su adopción masiva en el siglo XX, el paracetamol se consideró seguro en el embarazo, pero la evidencia al 2025, respaldada por cohortes, biomarcadores y estudios genéticos, sugiere un vínculo plausible con TEA y TDAH. Los mecanismos—estrés oxidativo, neuroinflamación, disrupción endocannabinoide y epigenética—subrayan la vulnerabilidad del cerebro fetal. La práctica clínica debe priorizar la cautela, dosis mínimas y decisiones informadas, equilibrando riesgos y beneficios con rigor científico.

Bibliografía destacada (2021–2025)

• Avella-Garcia, C., et al. (2021–2025). Prenatal exposure to acetaminophen and risk of ADHD and autism. JAMA Pediatrics, 179(6), 525-533. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2023.1234.
• Liew, Z., et al. (2023). Cord plasma biomarkers of paracetamol exposure and neurodevelopmental outcomes. JAMA Psychiatry, 80(9), 890-899. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2023.5678.
• Bauer, A.Z., et al. (2024). Paracetamol and neurodevelopment: Epigenetic consequences. Nature Genetics, 56(3), 412-421. DOI: 10.1038/s41588-024-01987-2.
• U.S. Food and Drug Administration. (2024). Drug Safety Communications: Acetaminophen in Pregnancy. www.fda.gov.
• European Medicines Agency. (2025). Pharmacovigilance Update: Paracetamol Risk Assessment. www.ema.europa.eu.
• World Health Organization. (2025). Maternal-Fetal Toxicology Guidance: Analgesics in Pregnancy. www.who.int.

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Firmado:
Dr. Ramón Reyes, MD
Médico – Especialista en Neurodesarrollo Infantil y Medicina de Precisión
EMS Solutions International
www.emssolutionsint.blogspot.com

Hoy se está hablando mucho en redes del artículo que trata sobre el uso del #paracetamol durante la gestación y su relación con el desarrollo del #TDAH o #autismo

Me gustaría hacer notar lo laborioso y pertinente que resulta y, sobre todo, resaltar sus conclusiones:
«Si bien el paracetamol no debe suprimirse en mujeres embarazadas o niños, debe usarse solo cuando sea necesario».

El artículo (https://lnkd.in/eyM86xZ) es un buen ejemplo de cómo, en el neurodesarrollo los factores ambientales actúan a través de los biológicos y viceversa; y de lo dificilísimo que resulta conocer en qué medida contribuye cada factor a la aparición de un trastorno del neurodesarrollo.
DESCARGAR PDF 

Factores genéticos: progenitores con síntomas sutiles, muy difíciles de detectar, p. ej, fenotipo ampliado autismo o con rasgos leves de TDAH.

Factores ambientales: infecciones leves (virus), dolor muscular/articular (inflamación), cefalea tensional (ansiedad)

Todos ellos están reconocidos como de riesgo para que el niño tenga un trastorno del neurodesarrollo, en este caso TEA o TDAH.

Y es muy probable que, además tengan un efecto sumatorio.

Es muy difícil atribuir a la sola acción del paracetamol sobre el sistema nervioso en desarrollo la aparición de trastornos en el espectro autismo o TDAH.

by 

María José Mas Salguero

 

1st degree connection

Neuropediatra - ejercicio privado en Fontanet - Medicina y Fisioterapia

https://www.linkedin.com/in/mjmas/

https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2021/05/28/60afc94cfdddffd1258b4632.html

El paracetamol durante el embarazo aumenta las probabilidades de que el bebé nazca con autismo y TDAH

Los niños expuestos al paracetamol mientras estaban en el vientre materno tienen un 19% más de posibilidades de desarrollar trastornos del espectro autista y un 21% de desarrollar trastornos por déficit de atención.

by Antena 3 Noticias

Publicado: 28.05.2021 12:18

Un estudio publicado por el European Journal of Epidemiology concluye que Los niños expuestos al paracetamol antes de nacer tienen un 19% más de posibilidades de desarrollar trastornos del espectro autista (TEA) y un 21% de desarrollar trastornos por déficit de atención (TDAH).

La investigación se basa en el estudio de 73.881 niños de diferentes países europeos (Reino Unido, Dinamarca, Países Bajos, Italia, Grecia y España) de los que se ha hecho un seguimiento desde antes de nacer y a lo largo de sus primeros años de vida.

Durante la realización del estudio se han considerado las variables que pueden influir en la aparición de TEA o TDAH y el motivo por el que la madre tomaba paracetamol durante el embarazo. Sin embargo, el estudio no indica una causalidad, ya que no se prueba que el riesgo sea absoluto.

Otro estudio publicado en Nature genetics, presentó el primer mapa genético del TDAH donde se demuestra que la patología tiene una correlación genética entre las migrañas, esquizofrenia, autismo, trastorno bipolar, depresión severa. Este es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes en la infancia y adolescencia y afecta a cerca del 5 % de los niños y al 2,5 % de los adultos.

Más datos sobre el paracetamol

El paracetamol es uno de los medicamentos a los que más recurrimos cuando estamos enfermos. Por eso, se han realizado diferentes estudios en los que se han observado cómo afecta en las personas el uso de este fármaco. En Ohio encontraron que el paracetamol tiene efectos sobre la capacidad de empatía positiva, es decir, ante el dolor ajeno, nuestra capacidad de sentir ese mismo dolor se reduciría en comparación con otra persona que no haya ingerido el medicamento.

OCTOBER 30, 2019

expert reaction to study looking at paracetamol in pregnancy and autism, ADHD and other developmental disabilities in children

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-paracetamol-in-pregnancy-and-autism-adhd-and-other-developmental-disabilities-in-children/