1. La Rana Flecha Venenosa Dorada: Esta pequeña ranita exuda por su piel el veneno más potente del mundo. Las toxinas de uno solo de estos anfibios pueden matar a 1500 personas!!
Las ranas venenosas de la familia Dendrobatidae, son una gran familia donde se encuentran diversos géneros de gran importancia clínica debido a la alta letalidad de las toxinas producidas en su superficie de la piel.
Estas ranas son de colores llamativos y muy atractivos. Pero al estar en situaciones de peligro liberan la toxina, la cual produce la inhibición de la conducción neuromuscular, dando como consecuencia una muerte instantánea.
Palabras Clave: Ranas, Dendrobatidae Veneno, Envenenamiento, Neurotoxina, Toxina.
MECANISMO VENENOSO
Las glándulas granulares venenosas se encuentran principalmente en región timpánica, dorsal y patas, estas glándulas se encuentran contiguas a los cromatóforos. Las glándulas granulares son estimuladas al sentirse acechadas
y como mecanismo de defensa secretan toxinas, la cual se encuentra en la superficie dorsal de la rana. Al entrar en contacto con el predador, la toxina entra al organismo a través de los poros de la piel, e inmediatamente
pasa a la circulación provocando vasoconstricción, SNC alterando la transmisión de los impulsos nerviosos, modificando la regulación del intercambio de cationes, como Na, K y Ca. Como consecuencia se produce una
contracción sostenida 11,16
PARTICULARIDADES DEL VENENO
Las toxinas secretadas tienen efectos Cardiocirculatorios (bradicardia, hipotensión, arritmias, shock)
Simpaticomiméticos (vasoconstricción, hipotensor, analgesia) Neurotóxicos (sialorrea, diarrea, calambres, tenesmo, incontinencia) Colinérgicos, y otro efecto ocasionado es el alucinógeno. Cada rana contiene aproximadamente 0.2mg de toxinas y la composición química del veneno depende directamente de la alimentación de la rana12
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| Mapa presencia La Rana Flecha Venenosa Dorada |
Las manifestaciones clínicas se presentan casi inmediatamente después de haber mantenido un contacto con la neurotoxina, si el contacto fue por piel inicia con una parálisis progresiva hasta afectar la capacidad motora
diafragmática. En los casos donde el contacto se da por mucosa oral inicia con una irritación, entumecimiento de la mucosa oral y sialorrea. Estas manifestaciones son previas a la depresión respiratoria, disnea, ataxia, arritmia, cefalea intensa, entumecimiento ascendente, defecación y micción involuntaria, dolor abdominal, convulsión, edema pulmonar, cianosis y muerte en cuestión de segundos. La presentación de estas manifestaciones depende directamente de
cómo haya ocurrido el contacto y de la dosis contraída.
TRATAMIENTO
1.- Sintomático debido a que no existe un antídoto para dicha neurotoxina. Se debe realizar un ECG, en el ECG se observa desviación negativa, del complejo QRS, fibrilacion y si no es atendido la muerte.
2.- Utilizar carbón activado en los primeros 30 minutos, debido a que este es capaz de absorber la toxina.
3.- Es de suma importancia valorar actividad cardiaca, debido a que esta puede llevar a una fibrilación y posteriormente a la muerte, esta puede ser prevenida
mediante la ministracion intravenosa de vasoconstrictores y antiarrítmicos.
4.- Agentes colinergicos, Neostigmina a dosis adulto de .5mg IM y a dosis pediátricas de .02mg/Kg./IV o .04mg/Kg. IM.
5.- Carbón Activado (CA) seriado, por medio de hemoperfusión, acompañado de agua.
6.- Leche de magnesia (adultos, 30 ml; niños, 15 ml) una hora después de la ministrado el carbon activado.
Phyllobates terribilis, la rana dorado venenosa o la rana dardo dorada, es una rana dardo venenosa endémica de la costa Pacífico colombiana. Este anfibio de la familia dendrobatidae es actualmente considerado el vertebrado más venenoso en el mundo.1 Su hábitat son las selvas húmedas del Chocó y la costa caribeña de Colombia.2 El hábitat óptimo del P. terribilis son los bosques lluviosos con alta tasa de lluvia (5 m o mas), y una altitud entre 100-200 m, temperaturas de al menos 26°C, y una humedad relativa de 80-90%.
La gente Emberá cuidadosamente expone la rana al calor del fuego, y esta exuda pequeñas cantidades de fluido venenoso. La punta de las flechas y dardos son humedecidas en el fluido, y mantienen su efecto mortal por cerca de dos años.1 9
Los dendrobátidos (Dendrobatidae) son una familia de anfibios anuros conocidos como ranas venenosas de dardo o ranas punta de flecha. Son endémicas de Centroamérica yAmérica del Sur. Dendrobates auratus ha sido introducida en las islas Hawái.
Estas ranas recibieron su nombre común de los numerosos tipos de alcaloides venenososencontrados en la piel de muchas especies. La mayoría de los miembros de esta familia poseen en su piel estas defensas químicas. Las pumiliotoxinas son una familia de aproximadamente 80 alcaloides, liposolubles, que lo obtienen de la dieta, principalmente de artrópodos, es decir, que estas toxinas no son sintetizadas por las ranas (Saporito et al. 2004, Smith y Jones 2004). La rana del dardo más venenosa es la rana dorada (Phyllobates terribilis) aunque hay otros dendrobatidos venenosos.
Estas ranas se caracterizan popularmente por su piel brillantemente y coloreada, poseen una coloracion aposematica. El rango de colores va del naranja luminoso y negro azulado al amarillo y el rojo, dependiendo de la localidad donde se encuentren, por lo menos en Costa Rica Dendrobates pumilio presentan una gran variedad de formos, se le puede encontrar desde roja con azul pasando por anaranjado con manchas negras hasta una coloración café chocolate en las partes más cercanas a Panamá. Sin embargo, los miembros del género más rico en especie, Colostethus, son generalmente castaños. Las ranas van de un tamaño de 1 a 6 cm de longitud, dependiendo de la edad y especie de rana.
Phyllobates terribilis (LA RANA DORADA VENENOSA O LA RANA DARDO DORADA), ES UNA RANA VENENOSA ENDÉMICA DE LA COSTA PACÍFICA COLOMBIANA.
ESTE ANFIBIO DE LA FAMILIA DENDROBATIDAE ES ACTUALMENTE CONSIDERADO UNO DE LOS VERTEBRADO MÁS VENENOSOS DEL MUNDO.
SU HÁBITAT SON LAS SELVAS HÚMEDAS DEL CHOCÓ (PACÌFICO) Y LA COSTA CARIBEÑA DE COLOMBIA.
EL HÁBITAT ÓPTIMO DEL P. terribilis SON LOS BOSQUES LLUVIOSOS CON ALTA TASA DE LLUVIA, Y UNA ALTITUD ENTRE 100-200 mts., TEMPERATURAS DE AL MENOS 26°C, Y UNA HUMEDAD RELATIVA DE 80-90%.
DESCRIPCIÓN FÍSICA
P. terribilis ES UNA DE LAS ESPECIES MÁS GRANDES DE RANA DARDO VENENOSA, YA PUEDE ALCANZAR UN TAMAÑO DE 55 mm. EN LA ADULTEZ, PERO OTRAS COMO LAS Dendrobates tinctorius PUEDEN LLEGAR A ALCANZAR LOS 65-70 mm.
COMO TODAS LAS RANAS DARDO, LOS ADULTOS ESTÁN BRILLANTEMENTE COLOREADOS, AUNQUE CARECEN DE LAS MANCHAS OSCURAS PRESENTES EN OTROS DENDROBÁTIDOS. EL PATRÓN DE COLOR ES APOSEMÁTICO (el aposematismo es un fenómeno que consiste en que algunos organismos presenten rasgos llamativos a los sentidos, destinados a alejar a sus depredadores. Es muy frecuente en la naturaleza), EL CUAL ES UNA PIGMENTACIÓN PARA ADVERTIR A LOS DEPREDADORES DE SU TOXICIDAD.
LA RANA TIENE PEQUEÑOS DISCOS ADHESIVOS EN LOS DEDOS DE SUS PATAS LOS CUALES LE AYUDAN A ESCALAR PLANTAS.
TAMBIÉN TIENE UNA PLACA ÓSEA EN LA MANDÍBULA INFERIOR, LO CUAL LE DA LA APARIENCIA DE POSEER DIENTES, UNA CARACTERÍSTICA DISTINTIVA NO OBSERVADA EN OTRAS ESPECIES DE Phyllobates.
LA RANA ES NORMALMENTE DIURNA (ACTIVA DURANTE EL DÍA); A VECES SE CONFUNDE CON SU PRIMA LA Phyllobates truncatus, QUE TIENE LA FRANJA VERDE EN LAS PATAS TRASERAS LO QUE NO OCURRE CON P. TERRIBILIS O CON LA Phyllobates bicoor LA CUAL ES MUY PARECIDA A LA VARIEDAD NARANJA Y SON MUY DIFICILES DE DISTINGUIR A SIMPLE VISTA.
LA RANA Phyllobates terribilis PUEDE PRESENTAR TRES DIFERENTES VARIEDADES DE COLOR: VERDE, AMARILLA Y NARAJA.
ALIMENTACIÓN
LA FUENTE NATURAL PRINCIPAL DE ALIMENTO SON LAS HORMIGAS DEL GÉNERO BRACHYMYRMEX Y PARATRECHINA, PERO MUCHOS TIPOS DE INSECTOS Y OTROS PEQUEÑOS INVERTEBRADOS, PUEDEN SER DEVORADOS, ESPECÍFICAMENTE, TERMITAS Y ESCARABAJOS, LOS CUALES PUEDEN SER FÁCILMENTE ENCONTRADOS EN EL SUELO DE LOS BOSQUES LLUVIOSOS.
ESTA RANA ES CONSIDERADA LA MÁS VORAZ DEL GÉNERO DENDROBATIDAE
EN CAUTIVIDAD, LA RANA ES ALIMENTADA CON Drosophila MOSCAS DE LA FRUTA Y GRILLOS , LAS LARVAS DE VARIOS INSECTOS, Y OTROS PEQUEÑOS INVERTEBRADOS. UNA RANA ADULTA PUEDE COMER ELEMENTOS MUCHO MÁS GRANDES EN RELACIÓN A SU PROPIO TAMAÑO QUE LAS OTRAS ESPECIES EN EL GÉNERO DENDROBATIDAE
VENENO
LA PIEL DE LA RANA VENENOSA DORADA ESTÁ IMPREGNADA DE UN ALCALOIDE VENENOSO, UNO DE UNA SERIE DE VENENOS COMUNES A LAS RANAS DARDOS (BATRACIOTOXINA), EL CUAL EVITA QUE LOS NERVIOS TRANSMITAN IMPULSOS, DEJANDO LOS MÚSCULOS EN UN INACTIVO ESTADO DE CONTRACCIÓN. ESTO PUEDE LLEVAR A FALLAS CARDÍACAS y FIBRILAR.
LAS RANAS PUEDEN ALMACENAR EL ALCALOIDE BATRACIOTOXINA POR AÑOS DESPUÉS DE QUE LA RANA ES PRIVADA DE LA FUENTE DE ALIMENTO EN LA QUE SE BASA, Y TAL TOXINA NO SE DETERIORA INSTANTÁNEAMENTE, INCLUSO SI SE TRANSFIERE A OTRA SUPERFICIE. POLLOS Y PERROS HAN MUERTO DEL CONTACTO CON UNA TOALLA DE PAPEL EN LA CUAL LA RANA HABÍA CAMINADO.
LA TOXICIDAD DE ESTE VENENO ES TAL QUE UN GRAMO PUEDE MATAR A 15.000 HUMANOS, CONVIRTIÉNDOLO EN UNO DE LOS VENENOS MÁS POTENTES DEL REINO ANIMAL.
LA BATRACIOTOXINA ES ÚNICAMENTE ENCONTRADA EN TRES RANAS VENENOSAS DE COLOMBIA (GÉNERO Phylobates) Y TRES AVES VENENOSAS DE PAPÚA NUEVA GUINEA, PITOHUI DICHROUS, PITOHUI KIRHOCEPHALUS E IFRITA KOWALDI. OTRAS TOXINAS RELACIONADAS SON HISTRIONICOTOXINA Y PUMILIOTOXINA, LAS CUALES SON ENCONTRADAS EN ESPECIES DE RANAS DEL GÉNERO DENDROBATES.
LAS RANAS VENENOSAS DORADAS, COMO LA MAYORÍA DE OTRAS RANAS VENENOSAS ALMACENAN SU VENENO EN GLÁNDULAS DE LA PIEL, DEBIDO A SU VENENO LA RANA SABE MAL PARA LOS DEPREDADORES; EL VENENO DE LA P. terribilis MATARÁ A CUALQUIERA QUE SE LA COMA, EXCEPTO POR UNA SERPIENTE, Liophis epinephelus. ESTA SERPIENTE ES RESISTENTE AL VENENO DE LA RANA, PERO NO ES COMPLETAMENTE INMUNE.
LAS RANAS VENENOSAS SON QUIZÁS LAS ÚNICAS CRIATURAS EN SER INMUNES A SU PROPIO VENENO. LA BATRACIOTOXINA ATACA LOS CANALES DE SODIO DE LAS CÉLULAS, PERO ESTA RANA TIENE CANALES DE SODIO ESPECIALES QUE EL VENENO NO PUEDE DAÑAR.
UTILIDAD DE LA RANA PÁRA LOS INDÍGENAS
P. terribilis ES UNA RANA MUY IMPORTANTE PARA LAS CULTURAS INDÍGENAS LOCALES, TALES COMO LA GENTE CHOCÓ EMBERÁ EN EL BOSQUE LLUVIOSO COLOMBIANO. LA RANA ES LA FUENTE PRINCIPAL DEL VENENO EN LOS DARDOS USADOS POR LOS NATIVOS PARA CAZAR SUS ALIMENTOS.
LA GENTE EMBERÁ CUIDADOSAMENTE EXPONE LA RANA AL CALOR DEL FUEGO, Y ESTA EXUDA PEQUEÑAS CANTIDADES DE FLUIDO VENENOSO. LA PUNTA DE LAS FLECHAS Y DARDOS SON HUMEDECIDAS EN EL FLUIDO, Y MANTIENEN SU EFECTO MORTAL POR CERCA DE DOS AÑOS.
¿Por qué las ranas no se envenenan con sus propias toxinas? Científicos descubren el motivo
Un estudio revela cómo las ranas flecha, los vertebrados más venenosos del mundo, evitan intoxicarse con sus propias toxinas que almacenan en la piel.
Las ranas, especialmente la familia de los dendrobátidos, conocidas como ‘ranas flecha’, nativas de Sudamérica, destacan por ser los vertebrados más venenosos conocidos, más que cualquier especie de serpiente. Pero a diferencia de ellas, las ranas no presentan su veneno en glándulas en la boca, listas para inyectar a sus presas a través de un mordisco. El veneno de las ranas dendrobátidas se presenta sobre la piel, recubre todo el cuerpo como una fina película de líquido que le da ese aspecto brillante a sus ya vivos colores; preparado para intoxicar al animal que se atreva a llevarse la rana a la boca.
Colores de advertencia
La rana flecha venenosa se caracteriza por su pequeño tamaño y su coloración, a base de patrones vibrantes de vivos colores, desde rojo intenso, naranja o amarillo hasta un azul eléctrico fuerte, un color poco habitual en la naturaleza y que convierte a estas ranas en animales muy llamativos, prácticamente incapaces de ocultarse o de camuflarse.
Este reclamo visual, además de un espectáculo visual único, representa una forma de advertencia a los depredadores sobre su peligrosidad. En la naturaleza, un animal con colores tan vivos es sinónimo de amenaza —de hecho, algunos animales imitan ese tipo de patrones para hacer creer a sus depredadores que son más peligrosos de lo que realmente son—.
El veneno de la rana flecha
Dada su potente toxicidad surge una pregunta intrigante: ¿Cómo evitan las ranas envenenarse a sí mismas? El veneno debe llegar a la piel de algún modo, e incluso aunque actuase como barrera física, la más pequeña herida provocaría que las toxinas mortales se infiltraran en el organismo, con un desenlace letal.
Hasta donde sabemos, el veneno de la rana flecha no es de síntesis propia, sino que adquieren las toxinas a través de su dieta, consumiendo insectos que contienen alcaloides tóxicos. De algún modo, los dendrobátidos no se envenenan, sino que capturan las toxinas y las acumulan en la piel para emplearlas como defensa.
Este método singular de obtener y almacenar toxinas redunda en la misma pregunta. ¿Cómo consiguen manejar esos compuestos letales sin que les afecte? Un reciente estudio, llevado a cabo por la investigadora Aurora Álvarez-Buylla, de la Universidad de Stanford, y colaboradores, ha arrojado luz sobre este misterio.
Un mecanismo de resistencia a las toxinas
El equipo de Álvarez-Buylla descubrió un mecanismo sofisticado que permite a las ranas dendrobátidas manejar los alcaloides tóxicos sin sufrir daño. Este mecanismo implica una proteína plasmática, es decir, un tipo específico de proteína que se encuentra disuelta en el plasma sanguíneo.
La proteína plasmática involucrada es una globulina de unión a alcaloides, del tipo de las serpinas, una amplia clase de proteínas que funcionan principalmente como inhibidores de las proteasas de serina, que son enzimas involucradas en varios procesos fisiológicos, incluyendo la coagulación de la sangre, la respuesta inmunitaria, y la inflamación. Las serpinas regulan la acción de estas proteasas al unirse a ellas y alterar su actividad, evitando la degradación no controlada de proteínas en el cuerpo; aunque otras también tienen función transportadora.
Lo notable es que la globulina de unión a alcaloides no se asemeja a otras proteínas transportadoras conocidas, como la saxifilina o la albúmina. En cambio, muestra una sorprendente homología con los transportadores de hormonas mamíferas y las proteínas de unión a biliverdina anfibias.
La globulina de unión a alcaloides se ha especializado en unirse a los alcaloides tóxicos presentes en el plasma sanguíneo de la rana y regula la biodisponibilidad de estos alcaloides, evitando que viajen libremente por el organismo de la rana, y reduciendo el riesgo de daño. Este mecanismo de unión y regulación permite a las ranas acumular y utilizar estos compuestos tóxicos en la piel como defensa contra los depredadores, sin correr el riesgo de autoenvenenamiento.
Significado evolutivo y metabólico
El hallazgo de la globulina de unión a alcaloides en las ranas dendrobátidas es un testimonio de la extraordinaria adaptabilidad de la vida. Esta especialización bioquímica no solo soluciona un problema de autointoxicación, sino que también representa una estrategia de supervivencia refinada, fruto de millones de años de evolución. En un entorno donde morir devorado o intoxicado es un riesgo constante, estas ranas han desarrollado un mecanismo único de eludir ambos riesgos y convertir sustancias peligrosas en una defensa formidable.
Este descubrimiento destaca la importancia de las serpinas en funciones más allá de la inhibición de proteasas, ampliando nuestro entendimiento de la diversidad funcional de las proteínas en organismos vivos. Este conocimiento es relevante para la herpetología, la biología evolutiva y la toxicología y para la farmacología, proporcionando posibles vías para el desarrollo de nuevos medicamentos y terapias.
En última instancia, el estudio de estas ranas venenosas y sus mecanismos de supervivencia ofrece una ventana fascinante a la complejidad de la vida y su continua adaptación en un mundo en constante cambio.
Referencias:
Álvarez-Buylla, A. et al. 2023. Binding and sequestration of poison frog alkaloids by a plasma globulin. eLife, 12, e85096. DOI: 10.7554/eLife.85096
https://www.muyinteresante.com/naturaleza/63021.html
Un estudio revela cómo las ranas flecha, los vertebrados más venenosos del mundo, evitan intoxicarse con sus propias toxinas que almacenan en la piel.
Las ranas, especialmente la familia de los dendrobátidos, conocidas como ‘ranas flecha’, nativas de Sudamérica, destacan por ser los vertebrados más venenosos conocidos, más que cualquier especie de serpiente. Pero a diferencia de ellas, las ranas no presentan su veneno en glándulas en la boca, listas para inyectar a sus presas a través de un mordisco. El veneno de las ranas dendrobátidas se presenta sobre la piel, recubre todo el cuerpo como una fina película de líquido que le da ese aspecto brillante a sus ya vivos colores; preparado para intoxicar al animal que se atreva a llevarse la rana a la boca.
Colores de advertencia
La rana flecha venenosa se caracteriza por su pequeño tamaño y su coloración, a base de patrones vibrantes de vivos colores, desde rojo intenso, naranja o amarillo hasta un azul eléctrico fuerte, un color poco habitual en la naturaleza y que convierte a estas ranas en animales muy llamativos, prácticamente incapaces de ocultarse o de camuflarse.
Este reclamo visual, además de un espectáculo visual único, representa una forma de advertencia a los depredadores sobre su peligrosidad. En la naturaleza, un animal con colores tan vivos es sinónimo de amenaza —de hecho, algunos animales imitan ese tipo de patrones para hacer creer a sus depredadores que son más peligrosos de lo que realmente son—.
El veneno de la rana flecha
Dada su potente toxicidad surge una pregunta intrigante: ¿Cómo evitan las ranas envenenarse a sí mismas? El veneno debe llegar a la piel de algún modo, e incluso aunque actuase como barrera física, la más pequeña herida provocaría que las toxinas mortales se infiltraran en el organismo, con un desenlace letal.
Hasta donde sabemos, el veneno de la rana flecha no es de síntesis propia, sino que adquieren las toxinas a través de su dieta, consumiendo insectos que contienen alcaloides tóxicos. De algún modo, los dendrobátidos no se envenenan, sino que capturan las toxinas y las acumulan en la piel para emplearlas como defensa.
Este método singular de obtener y almacenar toxinas redunda en la misma pregunta. ¿Cómo consiguen manejar esos compuestos letales sin que les afecte? Un reciente estudio, llevado a cabo por la investigadora Aurora Álvarez-Buylla, de la Universidad de Stanford, y colaboradores, ha arrojado luz sobre este misterio.
Un mecanismo de resistencia a las toxinas
El equipo de Álvarez-Buylla descubrió un mecanismo sofisticado que permite a las ranas dendrobátidas manejar los alcaloides tóxicos sin sufrir daño. Este mecanismo implica una proteína plasmática, es decir, un tipo específico de proteína que se encuentra disuelta en el plasma sanguíneo.
La proteína plasmática involucrada es una globulina de unión a alcaloides, del tipo de las serpinas, una amplia clase de proteínas que funcionan principalmente como inhibidores de las proteasas de serina, que son enzimas involucradas en varios procesos fisiológicos, incluyendo la coagulación de la sangre, la respuesta inmunitaria, y la inflamación. Las serpinas regulan la acción de estas proteasas al unirse a ellas y alterar su actividad, evitando la degradación no controlada de proteínas en el cuerpo; aunque otras también tienen función transportadora.
Lo notable es que la globulina de unión a alcaloides no se asemeja a otras proteínas transportadoras conocidas, como la saxifilina o la albúmina. En cambio, muestra una sorprendente homología con los transportadores de hormonas mamíferas y las proteínas de unión a biliverdina anfibias.
La globulina de unión a alcaloides se ha especializado en unirse a los alcaloides tóxicos presentes en el plasma sanguíneo de la rana y regula la biodisponibilidad de estos alcaloides, evitando que viajen libremente por el organismo de la rana, y reduciendo el riesgo de daño. Este mecanismo de unión y regulación permite a las ranas acumular y utilizar estos compuestos tóxicos en la piel como defensa contra los depredadores, sin correr el riesgo de autoenvenenamiento.
Significado evolutivo y metabólico
El hallazgo de la globulina de unión a alcaloides en las ranas dendrobátidas es un testimonio de la extraordinaria adaptabilidad de la vida. Esta especialización bioquímica no solo soluciona un problema de autointoxicación, sino que también representa una estrategia de supervivencia refinada, fruto de millones de años de evolución. En un entorno donde morir devorado o intoxicado es un riesgo constante, estas ranas han desarrollado un mecanismo único de eludir ambos riesgos y convertir sustancias peligrosas en una defensa formidable.
Este descubrimiento destaca la importancia de las serpinas en funciones más allá de la inhibición de proteasas, ampliando nuestro entendimiento de la diversidad funcional de las proteínas en organismos vivos. Este conocimiento es relevante para la herpetología, la biología evolutiva y la toxicología y para la farmacología, proporcionando posibles vías para el desarrollo de nuevos medicamentos y terapias.
En última instancia, el estudio de estas ranas venenosas y sus mecanismos de supervivencia ofrece una ventana fascinante a la complejidad de la vida y su continua adaptación en un mundo en constante cambio.
Referencias:
Álvarez-Buylla, A. et al. 2023. Binding and sequestration of poison frog alkaloids by a plasma globulin. eLife, 12, e85096. DOI: 10.7554/eLife.85096
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