CANNABIDIOL FARMACÉUTICO EN EPILEPSIA REFRACTARIA PEDIÁTRICA
Evidencia fase III, mecanismos moleculares y seguridad clínica
Actualización integral 2026
DrRamonReyesMD
1. CONTEXTO CLÍNICO
El síndrome de Dravet es una encefalopatía epiléptica del desarrollo asociada en ≈80 % de los casos a mutaciones en SCN1A, que codifica la subunidad α del canal de sodio Nav1.1.
Consecuencias fisiopatológicas:
• Disfunción interneuronas GABAérgicas
• Hiperexcitabilidad cortical
• Crisis tónico-clónicas prolongadas
• Alto riesgo de SUDEP
• Retraso cognitivo progresivo
Resistencia farmacológica frecuente a:
• Valproato
• Clobazam
• Topiramato
• Stiripentol
Necesidad histórica de nuevas dianas terapéuticas.
2. ENSAYO PIVOTAL EN DRAVET (NEJM 2017)
Devinsky O, et al.
Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome
New England Journal of Medicine (2017)
DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1611618
Diseño:
• Randomizado
• Doble ciego
• Control placebo
• N=120
• CBD 20 mg/kg/día
Resultados:
Reducción mediana crisis convulsivas:
12,4 → 5,9 mensuales
Reducción ≥50 %:
43 % CBD
27 % placebo
Libre de crisis:
5 % CBD
Significación estadística robusta.
3. ENSAYOS EN LENNOX-GASTAUT
Devinsky O, et al.
Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in Lennox–Gastaut Syndrome
NEJM (2018)
DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714631
Reducción mediana crisis atónicas:
–44 % (20 mg/kg)
–22 % placebo
Thiele EA, et al.
Cannabidiol in Lennox–Gastaut Syndrome
NEJM (2018)
DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
4. COMPLEJO DE ESCLEROSIS TUBEROSA
Thiele EA, et al.
Cannabidiol Treatment for Seizures Associated with Tuberous Sclerosis Complex
NEJM (2020)
DOI: 10.1056/NEJMoa1917244
URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1917244
Reducción mediana crisis:
48–49 % vs 27 % placebo
5. MECANISMOS MOLECULARES DEL CBD
El cannabidiol no es agonista CB1 clásico.
Mecanismos descritos:
- Modulación GPR55 (inhibición excitatoria)
- Activación/desensibilización TRPV1
- Incremento anandamida (inhibición FAAH indirecta)
- Modulación 5-HT1A
- Regulación calcio intracelular neuronal
Revisión clave:
Ibeas Bih C, et al.
Molecular Targets of Cannabidiol
Neurotherapeutics
DOI: 10.1007/s13311-015-0377-3
URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-015-0377-3
6. FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
• Biodisponibilidad oral variable
• Metabolismo hepático CYP2C19 y CYP3A4
• Vida media 56–61 h
Interacciones críticas:
• Clobazam (↑ N-desmetilclobazam)
• Valproato (↑ transaminasas)
Szaflarski JP, et al.
Epilepsia (2018)
DOI: 10.1111/epi.14477
URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.14477
7. SEGURIDAD
Eventos adversos más frecuentes:
• Somnolencia
• Diarrea
• Pérdida apetito
• Elevación ALT/AST
Elevación transaminasas >3x LSN en combinación con valproato.
Monitorización obligatoria función hepática.
Meta-análisis Cochrane:
Lattanzi S, et al.
Cochrane Database Syst Rev (2021)
DOI: 10.1002/14651858.CD012417.pub2
URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012417.pub2/full
Conclusión: evidencia moderada-alta como terapia adyuvante.
8. IMPACTO EN SUDEP
Datos preliminares sugieren posible reducción indirecta por control de crisis, pero no hay evidencia definitiva de reducción directa de SUDEP.
Revisión:
Devinsky O.
Sudden Unexpected Death in Epilepsy
Lancet Neurology
DOI: 10.1016/S1474-4422(15)00276-1
URL: https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(15)00276-1/fulltext
9. APROBACIÓN REGULATORIA
Aprobado por la en 2018.
Comercialización inicial por , posteriormente adquirida por .
10. FARMACOECONOMÍA
Análisis coste-efectividad:
Whittington MD, et al.
Cost-effectiveness of Cannabidiol
Neurology (2020)
DOI: 10.1212/WNL.0000000000009910
URL: https://n.neurology.org/content/95/24/e3334
Conclusión: coste elevado pero justificado en epilepsia refractaria grave.
CONCLUSIÓN MASTER 2026
Cannabidiol purificado (Epidiolex):
✔ Evidencia fase III sólida
✔ Reducción significativa crisis en Dravet y LGS
✔ Perfil seguridad aceptable con monitorización
✔ No es cannabis recreativo
✔ No es sustituto monoterapia
✔ Es terapia adyuvante de alta evidencia
La discusión no es ideológica.
Es farmacología clínica basada en datos de alto nivel.
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