🫁 Amikacina nebulizada para disminuir la incidencia de neumonía asociada al ventilador (NAV)
Artículo científico completo, riguroso y actualizado a 2025
1️⃣ Introducción
La neumonía asociada al ventilador (NAV) es una de las infecciones nosocomiales más frecuentes y graves en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Se define como una neumonía que aparece ≥48 horas después de la intubación endotraqueal y el inicio de la ventilación mecánica invasiva.
En 2025, la NAV continúa asociándose a:
- Aumento significativo de la mortalidad
- Prolongación de la ventilación mecánica
- Mayor estancia en UCI y hospitalaria
- Incremento del consumo de antibióticos sistémicos
- Selección de bacterias multirresistentes
En este contexto, la profilaxis antibiótica inhalada ha resurgido como una estrategia innovadora, con especial interés en la amikacina nebulizada.
2️⃣ Fisiopatología de la neumonía asociada al ventilador
La NAV se produce por una combinación de mecanismos:
- Microaspiración de secreciones orofaríngeas colonizadas
- Formación de biofilm en el tubo endotraqueal
- Alteración del aclaramiento mucociliar
- Ventilación mecánica prolongada
- Disminución de la inmunidad local pulmonar
Los patógenos más frecuentes incluyen:
- Pseudomonas aeruginosa
- Acinetobacter baumannii
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Staphylococcus aureus
Muchos de ellos con resistencia antimicrobiana elevada.
3️⃣ Racional del uso de antibióticos inhalados
🔬 Ventajas farmacológicas
La administración inhalada permite:
- Altísimas concentraciones locales en el árbol broncoalveolar
- Exposición sistémica mínima
- Reducción de nefrotoxicidad y ototoxicidad (clásicas de los aminoglucósidos)
- Mejor penetración en secreciones y biofilm
La amikacina, un aminoglucósido bactericida dependiente de concentración, es especialmente adecuada para esta vía.
4️⃣ Amikacina: perfil farmacológico relevante
- Familia: Aminoglucósidos
- Mecanismo: Inhibición de la subunidad ribosomal 30S
- Espectro:
- Bacilos gramnegativos aerobios
- Incluye patógenos multirresistentes
- Actividad concentración-dependiente
- Índice PK/PD clave: Cmax/MIC
La nebulización permite alcanzar concentraciones pulmonares varios órdenes de magnitud por encima de la MIC, algo imposible por vía sistémica segura.
5️⃣ Evidencia científica clave: NEJM 2023
📌 Estudio pivotal
Título: Inhaled Amikacin to Prevent Ventilator-Associated Pneumonia
Revista: The New England Journal of Medicine
Año: 2023
DOI: 10.1056/NEJMoa2310307
📎 URL (copiar y pegar):
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310307
6️⃣ Diseño del estudio
- Tipo: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
- Población:
- 850 pacientes
- Ventilación mecánica ≥72 horas
- Intervención:
- Amikacina nebulizada con dispositivo Aerogen®
- Dosis: 20 mg/kg de peso ideal
- Administración: 1 dosis diaria durante 3 días
- Comparador: Placebo inhalado
- Seguimiento: 28 días
7️⃣ Objetivo primario
- Primer episodio de neumonía asociada al ventilador durante los 28 días de seguimiento
8️⃣ Resultados principales
📉 Incidencia acumulada de NAV
- Reducción estadísticamente significativa en el grupo tratado con amikacina inhalada
- Diferencia en restricted mean survival time (RMST):
- +1,5 días libres de NAV
- IC 95 %: 0,6–2,5 días
📊 Interpretación de la curva
Las curvas de incidencia acumulada muestran:
- Aparición más tardía de NAV
- Menor número total de episodios
- Beneficio sostenido a lo largo de los 28 días
9️⃣ Seguridad y efectos adversos
✔️ Perfil de seguridad
- No aumento significativo de:
- Nefrotoxicidad
- Ototoxicidad
- Concentraciones plasmáticas mínimas
⚠️ Consideraciones técnicas críticas
El beneficio solo se observó cuando la nebulización se realizó con dispositivos de malla vibratoria (Aerogen®), que:
- Generan partículas <5 μm
- Permiten llegada efectiva al alvéolo
- Son compatibles con ventilación mecánica invasiva
La nebulización convencional no es equivalente.
🔟 Implicaciones clínicas en UCI (2025)
La amikacina nebulizada:
- No sustituye al tratamiento antibiótico sistémico cuando existe NAV establecida
- Representa una estrategia preventiva dirigida
- Puede ser especialmente útil en:
- Pacientes con ventilación prolongada
- Unidades con alta tasa de NAV por gramnegativos
- Contextos de multirresistencia bacteriana
1️⃣1️⃣ Impacto en resistencia antimicrobiana
La reducción del uso de antibióticos sistémicos de amplio espectro podría:
- Disminuir presión selectiva
- Reducir emergencia de resistencias
- Preservar opciones terapéuticas futuras
Este aspecto es clave desde la perspectiva de antimicrobial stewardship.
1️⃣2️⃣ Limitaciones del enfoque
- Coste del dispositivo
- Necesidad de personal entrenado
- No aplicable a ventilación no invasiva
- Falta de datos a muy largo plazo (>28 días)
- No extrapolable sin Aerogen®
1️⃣3️⃣ Recomendaciones prácticas (2025)
✔️ Considerar amikacina nebulizada:
- En UCI con alta incidencia de NAV
- En pacientes con ventilación mecánica prolongada
- Como parte de protocolos estructurados
❌ No utilizar:
- Sin dispositivo de malla vibratoria
- De forma indiscriminada
- Como sustituto del tratamiento de NAV establecida
1️⃣4️⃣ Conclusión
La amikacina nebulizada, administrada correctamente mediante dispositivo Aerogen®, constituye una de las intervenciones preventivas con evidencia más sólida publicada en los últimos años para reducir la incidencia de neumonía asociada al ventilador.
El ensayo publicado en NEJM 2023 marca un punto de inflexión en la prevención de infecciones nosocomiales respiratorias en UCI y abre una nueva vía para estrategias de profilaxis antimicrobiana local, seguras y eficaces.
En 2025, la prevención de la NAV ya no es solo una cuestión de bundles, sino también de farmacología inhalada basada en evidencia.
🔗 Referencias clave (URL copiar y pegar)
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310307
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37916452/
- https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202303-0515OC
DrRamonReyesMD
Medicina de Emergencias · UCI · Infecciosas · Medicina basada en evidencia
Actualizado 2025
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