Bacterias intestinales modificadas para degradar oxalato: una innovación terapéutica contra los cálculos renales
DrRamonReyesMD
Resumen
Un equipo de Stanford y Novome Biotechnologies ha desarrollado una cepa modificada de Phocaeicola vulgatus con un módulo genético de cinco genes para degradar oxalato en el intestino. Esta bacteria depende de un nutriente exógeno (porfirano) para sobrevivir, lo que permite un control seguro de su colonización. En modelos animales redujo la excreción urinaria de oxalato hasta en un 47 %, y en humanos se observó colonización reversible con efectos positivos preliminares.
1. Antecedentes
- El oxalato es responsable de la mayoría de cálculos renales (oxalato de calcio).
- La hiperoxaluria eleva riesgo de litiasis renal.
- Bacterias naturales como Oxalobacter formigenes degradan oxalato, pero su colonización clínica es inestable.
- El nuevo enfoque introduce genes degradadores de oxalato en una bacteria intestinal común y segura.
2. Estudio principal
Referencia científica:
- Whitaker WR et al. Controlled colonization of the human gut with a genetically engineered microbial therapeutic. Science. 17 julio 2025. DOI: 10.1126/science.adu8000
👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40674481/
Notas destacadas:
- Células de P. vulgatus modificadas con un módulo de 5 genes.
- Colonización dependiente de porfirano.
- Reducción del oxalato urinario en ratones: ~47 %.
- En humanos sanos: colonización controlable y reversible.
- Algunos casos mostraron persistencia inesperada (mutaciones).
3. Resultados
En modelos animales
- Dieta rica en oxalato → reducción de oxalato urinario ~47 %.
- Evita hiperoxaluria en modelos de cirugía intestinal.
- Retiro de porfirano = desaparición de la bacteria.
👉 https://medicalxpress.com/news/2025-07-genetically-gut-bacteria-combating-kidney.html
👉 https://www.eurekalert.org/news-releases/1091006
En humanos (fase 1/2a)
- 39 voluntarios sanos tratados.
- Colonización dependiente de porfirano.
- Reversibilidad demostrada al retirar nutriente, salvo en 2 casos por mutaciones.
- En pacientes con hiperoxaluria, reducción del oxalato ~27 % (no significativa estadísticamente).
👉 https://medicalxpress.com/news/2025-07-genetically-gut-bacteria-combating-kidney.html
👉 https://www.eurekalert.org/news-releases/1091006
4. Desafíos identificados
- Estabilidad genética: mutaciones que permiten supervivencia sin porfirano.
- Transferencia horizontal de genes: riesgo de pasar genes a bacterias nativas.
- Eficacia variable en microbiomas alterados (ej. hiperoxaluria post-bypass gástrico).
- Seguridad ecológica: evitar perturbación del microbioma nativo.
5. Perspectivas clínicas
- Terapias microbianas vivas dirigidas.
- Optimización de biocontención genética.
- Ensayos específicos en pacientes con litiasis recurrente.
- Sinergia con dietas bajas en oxalato y tratamientos farmacológicos.
6. Conclusión
El uso de bacterias intestinales modificadas para degradar oxalato representa un cambio de paradigma en el manejo de cálculos renales. Aún son necesarios estudios clínicos amplios para evaluar eficacia, seguridad y estabilidad a largo plazo, pero se abre la puerta a terapias de “ingeniería del microbioma” para enfermedades metabólicas y nefrológicas.
📚 Referencias y enlaces para copia directa:
- Artículo en Science (DOI 10.1126/science.adu8000): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40674481/
- MedicalXpress: https://medicalxpress.com/news/2025-07-genetically-gut-bacteria-combating-kidney.html
- EurekAlert: https://www.eurekalert.org/news-releases/1091006
- ResearchGate (texto completo): https://www.researchgate.net/publication/393784398_Controlled_colonization_of_the_human_gut_with_a_genetically_engineered_microbial_therapeutic
¿Quieres que te prepare también una infografía médica visual con:
- Mecanismo de acción bacteriano
- Ruta metabólica de degradación de oxalato
- Resultados animales vs humanos
- Esquema de control por porfirano
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