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🧬 RP1: Virus del herpes modificado genéticamente contra el melanoma avanzado resistente a quimioterapia
Título original: RP1, an Oncolytic HSV-1 Combined With Anti-PD-1 Immunotherapy in Melanoma
Fuente validada: Journal of Clinical Oncology (ASCO), FDA, OncoLive, UCSF Clinical Trials
Autor de esta versión: DrRamonReyesMD
Actualización médica: Julio de 2025
🔍 Introducción
El melanoma es uno de los cánceres cutáneos más agresivos, responsable de aproximadamente el 75% de las muertes por cáncer de piel . Aunque las terapias dirigidas e inmunoterapias han mejorado el pronóstico, un porcentaje significativo de pacientes desarrolla resistencia inmunológica o progresión tumoral .
En este contexto, surge RP1 (vusolimogene oderparepvec) : un virus herpes simple tipo 1 (HSV-1) genéticamente modificado con capacidad oncolítica y estimuladora del sistema inmune. Este virus ha demostrado resultados clínicos positivos, incluso en pacientes refractarios a inhibidores de PD-1/PD-L1 .
🧪 ¿Qué es RP1?
RP1 es un herpesvirus modificado que:
- Se replica selectivamente en células tumorales.
- Inducir lisis celular directa (efecto oncolítico).
- Libera antígenos tumorales , promoviendo inmunogenicidad.
- Expresa GM-CSF (factor estimulante de colonias) para reclutar y activar células dendríticas.
- Posee genes adicionales de fusión que aumentan la diseminación del virus en el tumor.
🧫 Ensayo clínico fase II (IGNYTE) – Resultados clave
- Población: 140 pacientes con melanoma en estadio III o IV resistente a anti–PD-1 .
- Diseño: RP1 intratumoral + nivolumab intravenoso.
- ORR (tasa de respuesta objetiva): 33 %.
- Respuesta completa (CR): 15 %.
- Duración de respuesta (DOR): Mediana de 21,6 meses.
- Mantenimiento de respuesta a 12 meses: 70,5 %.
- Reducción sistémica de tumores no inyectados: Confirmada en PET-TAC seriados.
📌 Referencia: OncoLive, Dossier de revisión prioritaria de la FDA 2025, Resumen de reunión de la ASCO n.° 9517
🌡️ Seguridad y tolerancia
- Eventos adversos más comunes:
- Escalofríos (34 %)
- Fiebre (31 %)
- Fatiga (33 %)
- Eventos grado ≥3: <5 %, bien tolerado.
- No se reportaron casos de infección herpética diseminada ni encefalitis, lo cual valida su perfil de seguridad virológica.
🚀 Aprobación acelerada y fase III en curso
- FDA: Revisión prioritaria aprobada en enero de 2025.
- Fecha límite para decisión (PDUFA): 22 de julio de 2025.
- Ensayo Fase III (IGNYTE-3): más de 400 pacientes. Comparación con tratamiento estándar en melanoma avanzado post inmunoterapia.
🔬 La aprobación podría representar el primer virus oncolítico inmunomodulador de segunda generación.
🧠 Mecanismo de acción ampliado
- Oncolisis directa: replicación del HSV-1 dentro de células neoplásicas.
- Exposición de DAMPs: señales de daño que reclutan células del sistema inmune.
- Producción local de GM-CSF: estimula presentación antigénica.
- Sinergia con anti–PD-1 (nivolumab): libera el freno inmunológico y permite ataque generalizado.
🔄 Comparación con T-VEC
| Característica | T-VEC (Imlygic) | RP1 (vusolimogene) |
|---|---|---|
| Virus base | HSV-1 | HSV-1 |
| Genes insertados | GM-CSF | GM-CSF + proteína fusogénica |
| Vía de administración | Intratumoral | Intratumoral |
| Respuesta sistémica | Limitada | Confirmada |
| Refractarios PD-1 | Poca eficacia | Alta eficacia |
🌍 Impacto global en oncología – 2025
- Melanoma resistente: ~30–40 % de pacientes no responden a inmunoterapia clásica. RP1 cubre esta brecha.
- Repercusión en salud pública:
- Aprobación esperada en EE. UU., Reino Unido, Canadá, Israel, España, Francia, Alemania y República Dominicana en 2026.
- Posible indicación futura para cánceres de pulmón, gástrico, páncreas y mama triple negativo.
🧬 Proyecciones biotecnológicas
- Se estudia RP1 como vector para vacunas tumorales individualizadas (autoinyección en mutaciones específicas).
- Evaluación de RP1 combinado con CAR-T intratumorales.
- Aplicación en cirugía oncológica: inyección post-resección para prevenir recurrencias.
🧾 Conclusión médica
RP1 representa un hito en la medicina de precisión viral. Su capacidad de eliminar tumores resistentes, inducir respuesta inmune sistémica y mantener un perfil de seguridad favorable lo posiciona como una de las terapias biotecnológicas más prometedoras de esta década.
Si los resultados de fase III confirman la eficacia observada, RP1 será parte integral de las líneas terapéuticas estándar en melanoma refractario y posiblemente en otras neoplasias sólidas agresivas.
📚 Bibliografía científica clave
- Replimune Biotech. www.replimune.com
- ASCO Meeting 2024-2025 Abstract #9517
- FDA Priority Review Notification. Jan 2025.
- OncoLive 2025: RP1 + Nivolumab for PD-1 Refractory Melanoma.
- UCSF Clinical Trial Database: NCT03767348.
- Journal of Clinical Oncology (JCO) 2024; DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9517
Firmado:
DrRamonReyesMD
Especialista en Oncología Molecular, Inmunoterapia y Virología Médica
Consultor Internacional en Biotecnología Clínica
EMS Solutions International — 2025
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