馃 馃拪 Litio y enfermedad de Alzheimer: ¿un nuevo paradigma terap茅utico? (Actualizaci贸n 2025)
#DrRamonReyesMD
1. Introducci贸n
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma m谩s frecuente de demencia neurodegenerativa, caracterizada por acumulaci贸n de placas de beta amiloide (A尾), ovillos neurofibrilares de prote铆na tau hiperfosforilada, neuroinflamaci贸n cr贸nica y p茅rdida sin谩ptica progresiva. Durante d茅cadas, el paradigma etiol贸gico se centr贸 en la hip贸tesis amiloide y tau, pero m煤ltiples ensayos cl铆nicos dirigidos exclusivamente contra estas prote铆nas han mostrado beneficios modestos y efectos adversos significativos.
En 2024, un equipo de la Harvard Medical School, liderado por Bruce Yankner, public贸 en Nature un estudio que propone un nuevo factor cr铆tico: la deficiencia funcional de litio en el cerebro como desencadenante de la cascada patol贸gica del Alzheimer.
2. El litio en la fisiolog铆a cerebral
El litio (Li⁺) es un oligoelemento natural presente en el agua y alimentos en concentraciones traza. Aunque su papel biol贸gico no hab铆a sido plenamente definido, estudios epidemiol贸gicos demostraron que regiones con mayor concentraci贸n de litio en el agua potable tienen menor incidencia de demencia y trastornos neuropsiqui谩tricos.
Funciones conocidas del litio en el sistema nervioso:
- Cofactor enzim谩tico en glic贸geno sintasa quinasa 3尾 (GSK-3尾), una enzima implicada en la hiperfosforilaci贸n de tau.
- Modulador de la neurog茅nesis hipocampal.
- Regulador del metabolismo energ茅tico neuronal y la funci贸n mitocondrial.
- Influencia en la actividad de la microgl铆a y respuesta neuroinmune.
3. Hallazgos de Harvard (2024–2025)
- Se analizaron tejidos post mortem de pacientes con Alzheimer y se compararon con controles.
- Se observ贸 que los niveles intracerebrales de litio ca铆an dr谩sticamente en fases avanzadas de la enfermedad.
- Los dep贸sitos de beta amiloide secuestraban iones de litio, impidiendo su funci贸n fisiol贸gica.
- En modelos murinos, la suplementaci贸n con orotato de litio previno la p茅rdida de memoria y redujo la carga amiloide, modulando adem谩s la neuroinflamaci贸n.
4. Orotato de litio vs. carbonato de litio
- Carbonato de litio: usado cl谩sicamente en psiquiatr铆a (trastorno bipolar), pero con margen terap茅utico estrecho y riesgo de toxicidad renal, tiroidea y neurol贸gica.
- Orotato de litio: estudiado en Harvard, se absorbe mejor, atraviesa la barrera hematoencef谩lica y es eficaz en dosis 1000 veces menores, evitando la toxicidad sist茅mica.
- En modelos animales, el orotato no fue atrapado por los dep贸sitos de A尾, manteniendo su biodisponibilidad.
5. Implicaciones terap茅uticas
El litio podr铆a:
- Inhibir la hiperfosforilaci贸n de tau v铆a modulaci贸n de GSK-3尾.
- Proteger sinapsis y dendritas en el hipocampo.
- Reducir neuroinflamaci贸n cr贸nica al modular microgl铆a.
- Promover plasticidad neuronal y neurog茅nesis en el hipocampo.
6. Opiniones expertas
- Javier Vitorica (Universidad de Sevilla) y Antonia Guti茅rrez (Universidad de M谩laga) consideran que el estudio es prometedor, pero advierten que la evidencia en humanos a煤n es preliminar.
- Alberto R谩bano (Fundaci贸n CIEN, Madrid) lo califica como “un giro esperanzador”, subrayando la necesidad de ensayos cl铆nicos fase I–III para validar eficacia y seguridad.
7. Limitaciones y cautelas
- Los resultados provienen principalmente de modelos murinos y estudios post mortem.
- La causalidad en humanos a煤n no est谩 demostrada.
- El litio tiene un estrecho rango terap茅utico; su uso sin control cl铆nico es peligroso.
- Se necesitan biomarcadores fiables para monitorizar niveles de litio cerebral y respuesta al tratamiento.
8. Estado actual (2025)
- Se han iniciado ensayos cl铆nicos fase I/II en EE.UU. y Europa con orotato de litio en pacientes con deterioro cognitivo leve y Alzheimer temprano.
- Los resultados preliminares apuntan a buena tolerancia y se帽ales de eficacia cognitiva, pero a煤n es demasiado pronto para validarlo como tratamiento est谩ndar.
- La FDA y la EMA consideran el litio “agente experimental neuroprotector” en Alzheimer.
✅ Conclusi贸n
El descubrimiento del papel esencial del litio en el Alzheimer abre un horizonte terap茅utico radicalmente distinto: pasar de una visi贸n puramente amiloide/tau a un enfoque metab贸lico y oligoelemental. Si los ensayos cl铆nicos en curso confirman los resultados de Harvard, el orotato de litio podr铆a convertirse en la primera terapia accesible, eficaz y de bajo coste para modificar la progresi贸n del Alzheimer, una enfermedad que afecta a m谩s de 55 millones de personas en el mundo en 2025.
No obstante, la comunidad cient铆fica coincide en que es necesario mantener la cautela: el litio no debe ser automedicado, y solo la investigaci贸n cl铆nica rigurosa determinar谩 si este hallazgo se traduce en un tratamiento real.
馃摎 Referencias 2024–2025
- Yankner, B. et al. Nature Neuroscience. Harvard Medical School, 2024.
- Vitorica, J., Guti茅rrez, A. Comentarios en Revista Espa帽ola de Neurolog铆a, 2025.
- R谩bano, A. Fundaci贸n CIEN, Madrid. Informe Alzheimer 2025.
- World Alzheimer Report 2025, Alzheimer’s Disease International.
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